Clathrin's adaptor interaction sites are repurposed to stabilize microtubules during mitosis

Clathrin ensures mitotic spindle stability and efficient chromosome alignment, independently of its vesicle trafficking function. Although clathrin localizes to the mitotic spindle and kinetochore fiber microtubule bundles, the mechanisms by which clathrin stabilizes microtubules are unclear. We show that clathrin adaptor interaction sites on clathrin heavy chain (CHC) are repurposed during mitosis to directly recruit the microtubule-stabilizing protein GTSE1 to the spindle. Structural analyses reveal that these sites interact directly with clathrin-box motifs on GTSE1. Disruption of this interaction releases GTSE1 from spindles, causing defects in chromosome alignment. Surprisingly, this disruption destabilizes astral microtubules, but not kinetochore-microtubule attachments, and chromosome alignment defects are due to a failure of chromosome congression independent of kinetochore-microtubule attachment stability. GTSE1 recruited to the spindle by clathrin stabilizes microtubules by inhibiting the microtubule depolymerase MCAK. This work uncovers a novel role of clathrin adaptor-type interactions to stabilize nonkinetochore fiber microtubules to support chromosome congression, defining for the first time a repurposing of this endocytic interaction mechanism during mitosis.

NATURVETENSKAP Biologi Biokemi och molekylärbiologi hsv//swe
NATURAL SCIENCES Biological Sciences Biochemistry and Molecular Biology hsv//eng
n-terminal domain
centromere-associated kinesin
chromosome
congression
bac transgeneomics
kinetochore fibers
multiple sites
xenopus eggs
d-tacc
protein
dynamics
Cell Biology

Lin, Y. C. (författare)
Singh, D. (författare)
Porfetye, A. T. (författare)
Thakurle, H. C. (författare)
Hecker, A. (författare)
Brinket, P. (författare)
Schmidt, N. (författare)
Bendre, S. (författare)
Muller, F. (författare)
Mazul, L. (författare)
Widlund, Per OGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin,Institute of Biomedicine(Swepub:gu)xwidlp (författare)
Bange, T. (författare)
Hiller, M. (författare)
Vetter, I. R. (författare)
Bird, A. W. (författare)
Göteborgs universitetInstitutionen för biomedicin (creator_code:org_t)

Ingår i:Journal of Cell Biology: Rockefeller University Press219:20021-95251540-8140

Av författaren/redakt...: Rondelet, A.; Lin, Y. C.; Singh, D.; Porfetye, A. T.; Thakurle, H. C.; Hecker, A.; visa fler...; Brinket, P.; Schmidt, N.; Bendre, S.; Muller, F.; Mazul, L.; Widlund, Per O; Bange, T.; Hiller, M.; Vetter, I. R.; Bird, A. W.; visa färre...

Om ämnet

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.