Ursodeoxycholic acid improves feto-placental and offspring metabolic outcomes in hypercholanemic pregnancy.

Perturbations in the intrauterine environment can result in lifelong consequences for metabolic health during postnatal life. Intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP) can predispose offspring to metabolic disease in adulthood, likely due to a combination of the effects of increased bile acids, maternal dyslipidemia and deranged maternal and fetal lipid homeostasis. Whereas ursodeoxycholic acid (UDCA) is a commonly used treatment for ICP, no studies have yet addressed whether it can also prevent the metabolic effects of ICP in the offspring and fetoplacental unit. We therefore analyzed the lipid profile of fetal serum from untreated ICP, UDCA-treated ICP and uncomplicated pregnancies and found that UDCA ameliorates ICP-associated fetal dyslipidemia. We then investigated the effects of UDCA in a mouse model of hypercholanemic pregnancy and showed that it induces hepatoprotective mechanisms in the fetal liver, reduces hepatic fatty acid synthase (Fas) expression and improves glucose tolerance in the adult offspring. Finally, we showed that ICP leads to epigenetic changes in pathways of relevance to the offspring phenotype. We therefore conclude that UDCA can be used as an intervention in pregnancy to reduce features of metabolic disease in the offspring of hypercholanemic mothers.

Papacleovoulou, Georgia (författare)
Flaviani, Flavia (författare)
Pataia, Vanessa (författare)
Qadri, Asaad (författare)
Abu-Hayyeh, Shadi (författare)
McIlvride, Saraid (författare)
Jansen, Eugene (författare)
Dixon, Peter (författare)
Chambers, Jennifer (författare)
Vazquez-Lopez, Marta (författare)
Kitaba, Negusse (författare)
Marschall, Hanns-Ulrich,1954Gothenburg University,Göteborgs universitet,Wallenberglaboratoriet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Wallenberg Laboratory,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine(Swepub:gu)xmarsh (författare)
Godfrey, Keith M (författare)
Lillycrop, Karen (författare)
Williamson, Catherine (författare)
Göteborgs universitetWallenberglaboratoriet (creator_code:org_t)

Ingår i:Scientific reports: Springer Science and Business Media LLC10:12045-2322

Av författaren/redakt...: Borges Manna, Lu ...; Papacleovoulou, ...; Flaviani, Flavia; Pataia, Vanessa; Qadri, Asaad; Abu-Hayyeh, Shad ...; visa fler...; McIlvride, Sarai ...; Jansen, Eugene; Dixon, Peter; Chambers, Jennif ...; Vazquez-Lopez, M ...; Kitaba, Negusse; Marschall, Hanns ...; Godfrey, Keith M; Lillycrop, Karen; Williamson, Cath ...; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Reproduktionsmed ...

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Gastroenterologi

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.