Tyck till om SwePub Sök
här!
Sökning: WFRF:(Ragoussis J) >
The mevalonate prec...
The mevalonate precursor enzyme HMGCS1 is a novel marker and key mediator of cancer stem cell enrichment in luminal and basal models of breast cancer
-
- Walsh, Claire, 1983 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Sahlgrenska Cancer Center,Institutionen för biomedicin, avdelningen för laboratoriemedicin,Department of Laboratory Medicine
-
- Akrap, Nina (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för laboratoriemedicin,Sahlgrenska Cancer Center,Department of Laboratory Medicine
-
- Garre, Elena, 1978 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för laboratoriemedicin,Sahlgrenska Cancer Center,Department of Laboratory Medicine
-
visa fler...
-
- Magnusson, Ylva, 1967 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Sahlgrenska Cancer Center,Institutionen för biomedicin, avdelningen för laboratoriemedicin,Department of Laboratory Medicine
-
Harrison, H. (författare)
-
- Andersson, Daniel, 1979 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för laboratoriemedicin,Sahlgrenska Centrum för Cancerforskning (SCCR),Department of Laboratory Medicine,Sahlgrenska Center for Cancer Research (SCCR)
-
- Jonasson, Emma, 1987 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för laboratoriemedicin,Department of Laboratory Medicine
-
Rafnsdottir, S. (författare)
-
Choudhry, H. (författare)
-
Buffa, F. (författare)
-
Ragoussis, J. (författare)
-
- Ståhlberg, Anders, 1975 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för laboratoriemedicin,Sahlgrenska Centrum för Cancerforskning (SCCR),Wallenberg Centre for Molecular and Translational Medicine,Department of Laboratory Medicine,Sahlgrenska Center for Cancer Research (SCCR)
-
Harris, A. (författare)
-
- Landberg, Göran, 1963 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Sahlgrenska Cancer Center,Institutionen för biomedicin, avdelningen för laboratoriemedicin,Department of Laboratory Medicine
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2020-07-21
- 2020
- Engelska.
-
Ingår i: PLoS ONE. - : Public Library of Science (PLoS). - 1932-6203. ; 15:7
- Relaterad länk:
-
https://journals.plo...
-
visa fler...
-
https://gup.ub.gu.se...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- The definitive characterization of common cancer stem cell (CSCs) subpopulations in breast cancer subtypes with distinct genotypic and phenotypic features remains an ongoing challenge. In this study, we have used a non-biased genome wide screening approach to identify transcriptional networks that may be specific to the CSC subpopulations in both luminal and basal breast cancer subtypes. In depth studies of three CSC-enriched breast cancer cell lines representing various subtypes of breast cancer revealed a striking hyperactivation of the mevalonate metabolic pathway in comparison to control cells. The upregulation of metabolic networks is a key feature of tumour cells securing growth and proliferative capabilities and dysregulated mevalonate metabolism has been associated with tumour malignancy and cellular transformation in breast cancer. Furthermore, accumulating evidence suggests that Simvastatin therapy, a mevalonate pathway inhibitor, could affect breast cancer progression and reduce breast cancer recurrence. When detailing the mevalonate pathway in breast cancer using a single-cell qPCR, we identified the mevalonate precursor enzyme, HMGCS1, as a specific marker of CSC-enriched subpopulations within both luminal and basal tumour subtypes. Down-regulation of HMGCS1 also decreased the CSC fraction and function in various model systems, suggesting that HMGCS1 is essential for CSC-activities in breast cancer in general. These data was supported by strong associations between HMGCS1 expression and aggressive features, such as high tumour grade, p53 mutations as well as ER-negativity in lymph node positive breast cancer. Importantly, loss of HMGCS1 also had a much more pronounced effect on CSC-activities compared to treatment with standard doses of Simvastatin. Taken together, this study highlights HMGCS1 as a potential gatekeeper for dysregulated mevalonate metabolism important for CSC-features in both luminal and basal breast cancer subtypes. Pharmacological inhibition of HMGCS1 could therefore be a superior novel treatment approach for breast cancer patients via additional CSC blocking functions.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Medicinsk genetik (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Medical Genetics (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Klinisk laboratoriemedicin (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Clinical Laboratory Medicine (hsv//eng)
Nyckelord
- metabolism
- survival
- identification
- heterogeneity
- hypoxia
- pathway
- Science & Technology - Other Topics
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
-
PLoS ONE
(Sök värdpublikationen i LIBRIS)
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Walsh, Claire, 1 ...
-
Akrap, Nina
-
Garre, Elena, 19 ...
-
Magnusson, Ylva, ...
-
Harrison, H.
-
Andersson, Danie ...
-
visa fler...
-
Jonasson, Emma, ...
-
Rafnsdottir, S.
-
Choudhry, H.
-
Buffa, F.
-
Ragoussis, J.
-
Ståhlberg, Ander ...
-
Harris, A.
-
Landberg, Göran, ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Medicinsk geneti ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Klinisk laborato ...
- Artiklar i publikationen
-
PLoS ONE
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet