Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/295954" >
Computational Chemo...
Computational Chemogenomics Drug Repositioning Strategy Enables the Discovery of Epirubicin as a New Repurposed Hit for Plasmodium falciparum and P. vivax.
-
Ferreira, Letícia Tiburcio (författare)
-
Rodrigues, Juliana (författare)
-
Cassiano, Gustavo Capatti (författare)
-
visa fler...
-
Tavella, Tatyana Almeida (författare)
-
Tomaz, Kaira Cristina Peralis (författare)
-
Baia-da-Silva, Djane Clarys (författare)
-
Souza, Macejane Ferreira (författare)
-
Lima, Marilia Nunes do Nascimento (författare)
-
Mottin, Melina (författare)
-
Almeida, Ludimila Dias (författare)
-
Calit, Juliana (författare)
-
Puça, Maria Carolina Silva de Barros (författare)
-
Melo, Gisely Cardoso (författare)
-
Bargieri, Daniel Youssef (författare)
-
Lopes, Stefanie Costa Pinto (författare)
-
Lacerda, Marcus Vinicius Guimarães (författare)
-
Bilsland, Elizabeth (författare)
-
- Sunnerhagen, Per, 1959 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology
-
Neves, Bruno Junior (författare)
-
Andrade, Carolina Horta (författare)
-
Cravo, Pedro Vitor Lemos (författare)
-
Costa, Fabio Trindade Maranhão (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2020
- 2020
- Engelska.
-
Ingår i: Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 1098-6596. ; 64:9
- Relaterad länk:
-
https://gup.ub.gu.se...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Widespread resistance against antimalarial drugs thwarts current efforts for controlling the disease and urges the discovery of new effective treatments. Drug repositioning is increasingly becoming an attractive strategy since it can reduce costs, risks, and time-to-market. Herein, we have used this strategy to identify novel antimalarial hits. We used a comparative in silico chemogenomics approach to select Plasmodium falciparum and Plasmodium vivax proteins as potential drug targets and analyzed them using a computer-assisted drug repositioning pipeline to identify approved drugs with potential antimalarial activity. Among the seven drugs identified as promising antimalarial candidates, the anthracycline epirubicin was selected for further experimental validation. Epirubicin was shown to be potent in vitro against sensitive and multidrug-resistant P. falciparum strains and P. vivax field isolates in the nanomolar range, as well as being effective against an in vivo murine model of Plasmodium yoelii Transmission-blocking activity was observed for epirubicin in vitro and in vivo Finally, using yeast-based haploinsufficiency chemical genomic profiling, we aimed to get insights into the mechanism of action of epirubicin. Beyond the target predicted in silico (a DNA gyrase in the apicoplast), functional assays suggested a GlcNac-1-P-transferase (GPT) enzyme as a potential target. Docking calculations predicted the binding mode of epirubicin with DNA gyrase and GPT proteins. Epirubicin is originally an antitumoral agent and presents associated toxicity. However, its antiplasmodial activity against not only P. falciparum but also P. vivax in different stages of the parasite life cycle supports the use of this drug as a scaffold for hit-to-lead optimization in malaria drug discovery.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Läkemedelskemi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Medicinal Chemistry (hsv//eng)
- NATURVETENSKAP -- Data- och informationsvetenskap -- Bioinformatik (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Computer and Information Sciences -- Bioinformatics (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Mikrobiologi inom det medicinska området (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Microbiology in the medical area (hsv//eng)
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Biokemi och molekylärbiologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Biochemistry and Molecular Biology (hsv//eng)
Nyckelord
- Malaria Drug discovery Chemogenomics Antimicrobial resistance
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Ferreira, Letíci ...
-
Rodrigues, Julia ...
-
Cassiano, Gustav ...
-
Tavella, Tatyana ...
-
Tomaz, Kaira Cri ...
-
Baia-da-Silva, D ...
-
visa fler...
-
Souza, Macejane ...
-
Lima, Marilia Nu ...
-
Mottin, Melina
-
Almeida, Ludimil ...
-
Calit, Juliana
-
Puça, Maria Caro ...
-
Melo, Gisely Car ...
-
Bargieri, Daniel ...
-
Lopes, Stefanie ...
-
Lacerda, Marcus ...
-
Bilsland, Elizab ...
-
Sunnerhagen, Per ...
-
Neves, Bruno Jun ...
-
Andrade, Carolin ...
-
Cravo, Pedro Vit ...
-
Costa, Fabio Tri ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Läkemedelskemi
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Data och informa ...
-
och Bioinformatik
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Mikrobiologi ino ...
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Biokemi och mole ...
- Artiklar i publikationen
-
Antimicrobial Ag ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet