Mutations disrupting neuritogenesis genes confer risk for cerebral palsy

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: (WFRF:(Harper C.)) > (2020-2024) > Mutations disruptin...

Jin, S. C. (författare)

Mutations disrupting neuritogenesis genes confer risk for cerebral palsy

Artikel/kapitelEngelska2020

Förlag, utgivningsår, omfång ...

2020-09-28
Springer Science and Business Media LLC,2020

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/297233
https://gup.ub.gu.se/publication/297233URI
https://doi.org/10.1038/s41588-020-0695-1DOI
http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:144790969URI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

Whole-exome sequencing of 250 parent-offspring trios identifies an enrichment of rare damaging de novo mutations in individuals with cerebral palsy and implicates genetically mediated dysregulation of early neuronal connectivity in the etiology of this disorder. In addition to commonly associated environmental factors, genomic factors may cause cerebral palsy. We performed whole-exome sequencing of 250 parent-offspring trios, and observed enrichment of damaging de novo mutations in cerebral palsy cases. Eight genes had multiple damaging de novo mutations; of these, two (TUBA1AandCTNNB1) met genome-wide significance. We identified two novel monogenic etiologies,FBXO31andRHOB, and showed that theRHOBmutation enhances active-state Rho effector binding while theFBXO31mutation diminishes cyclin D levels. Candidate cerebral palsy risk genes overlapped with neurodevelopmental disorder genes. Network analyses identified enrichment of Rho GTPase, extracellular matrix, focal adhesion and cytoskeleton pathways. Cerebral palsy risk genes in enriched pathways were shown to regulate neuromotor function in aDrosophilareverse genetics screen. We estimate that 14% of cases could be attributed to an excess of damaging de novo or recessive variants. These findings provide evidence for genetically mediated dysregulation of early neuronal connectivity in cerebral palsy.

Ämnesord och genrebeteckningar

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Medicinsk genetik hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Medical Genetics hsv//eng
NATURVETENSKAP Biologi Genetik hsv//swe
NATURAL SCIENCES Biological Sciences Genetics hsv//eng
congenital heart-disease
copy-number variations
de-novo
intellectual
disability
truncating mutations
alk kinase
protein
brain
rare
phosphorylation
Genetics & Heredity

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Lewis, S. A. (författare)
Bakhtiari, S. (författare)
Zeng, X. (författare)
Sierant, M. C. (författare)
Shetty, S. (författare)
Nordlie, S. M. (författare)
Elie, A. (författare)
Corbett, M. A. (författare)
Norton, B. Y. (författare)
van Eyk, C. L. (författare)
Haider, S. (författare)
Guida, B. S. (författare)
Magee, H. (författare)
Liu, J. M. (författare)
Pastore, S. (författare)
Vincent, J. B. (författare)
Brunstrom-Hernandez, J. (författare)
Papavasileiou, A. (författare)
Fahey, M. C. (författare)
Berry, J. G. (författare)
Harper, K. (författare)
Zhou, C. C.Karolinska Institutet (författare)
Zhang, J. H. (författare)
Li, B. Y. (författare)
Heim, J. (författare)
Webber, D. L. (författare)
Frank, M. S. B. (författare)
Xia, L. (författare)
Xu, Y. R. (författare)
Zhu, D. N. (författare)
Zhang, B. H. (författare)
Sheth, A. H. (författare)
Knight, J. R. (författare)
Castaldi, C. (författare)
Tikhonova, I. R. (författare)
Lopez-Giraldez, F. (författare)
Keren, B. (författare)
Whalen, S. (författare)
Buratti, J. (författare)
Doummar, D. (författare)
Cho, M. G. (författare)
Retterer, K. (författare)
Millan, F. (författare)
Wang, Y. G. (författare)
Waugh, J. L. (författare)
Rodan, L. (författare)
Cohen, J. S. (författare)
Fatemi, A. (författare)
LinE,, LinE, (författare)
Phillips, J. P. (författare)
Feyma, T. (författare)
MacLennan, S. C. (författare)
Vaughan, S. (författare)
Crompton, K. E. (författare)
Reid, S. M. (författare)
Reddihough, D. S. (författare)
Shang, Q. (författare)
Gao, C. (författare)
Novak, I. (författare)
Badawi, N. (författare)
Wilson, Y. A. (författare)
McIntyre, S. J. (författare)
Mane, S. M. (författare)
Wang, Xiaoyang,1965Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology(Swepub:gu)xwanxi (författare)
Amor, D. J. (författare)
Zarnescu, D. C. (författare)
Lu, Q. S. (författare)
Xing, Q. H. (författare)
Zhu, C. L. (författare)
Bilguvar, K. (författare)
Padilla-Lopez, S. (författare)
Lifton, R. P. (författare)
Gecz, J. (författare)
MacLennan, A. H. (författare)
Kruer, M. C. (författare)
Karolinska InstitutetInstitutionen för neurovetenskap och fysiologi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

Ingår i:Nature Genetics: Springer Science and Business Media LLC52:101061-40361546-1718

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Nature Genetics (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Jin, S. C.; Lewis, S. A.; Bakhtiari, S.; Zeng, X.; Sierant, M. C.; Shetty, S.; visa fler...; Nordlie, S. M.; Elie, A.; Corbett, M. A.; Norton, B. Y.; van Eyk, C. L.; Haider, S.; Guida, B. S.; Magee, H.; Liu, J. M.; Pastore, S.; Vincent, J. B.; Brunstrom-Hernan ...; Papavasileiou, A ...; Fahey, M. C.; Berry, J. G.; Harper, K.; Zhou, C. C.; Zhang, J. H.; Li, B. Y.; Heim, J.; Webber, D. L.; Frank, M. S. B.; Xia, L.; Xu, Y. R.; Zhu, D. N.; Zhang, B. H.; Sheth, A. H.; Knight, J. R.; Castaldi, C.; Tikhonova, I. R.; Lopez-Giraldez, ...; Keren, B.; Whalen, S.; Buratti, J.; Doummar, D.; Cho, M. G.; Retterer, K.; Millan, F.; Wang, Y. G.; Waugh, J. L.; Rodan, L.; Cohen, J. S.; Fatemi, A.; LinE,, LinE; Phillips, J. P.; Feyma, T.; MacLennan, S. C.; Vaughan, S.; Crompton, K. E.; Reid, S. M.; Reddihough, D. S ...; Shang, Q.; Gao, C.; Novak, I.; Badawi, N.; Wilson, Y. A.; McIntyre, S. J.; Mane, S. M.; Wang, Xiaoyang, ...; Amor, D. J.; Zarnescu, D. C.; Lu, Q. S.; Xing, Q. H.; Zhu, C. L.; Bilguvar, K.; Padilla-Lopez, S ...; Lifton, R. P.; Gecz, J.; MacLennan, A. H.; Kruer, M. C.; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Medicinsk geneti ...

NATURVETENSKAP: NATURVETENSKAP; och Biologi; och Genetik

Artiklar i publikationen: Nature Genetics

Av lärosätet: Göteborgs universitet; Karolinska Institutet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se