TPMT polymorphisms and minimal residual disease after 6-mercaptopurine post-remission consolidation therapy of childhood acute lymphoblastic leukaemia

© 2020 Taylor & Francis Group, LLC. Bone marrow minimal residual disease (MRD) is the strongest predictor of relapse in children with acute lymphoblastic leukemia (ALL). 6-mercaptopurine (6MP) in ALL therapy has wide inter-individual variation in disposition and is strongly influenced by polymorphisms in the thiopurine methyltransferase (TPMT) gene. In 952 patients treated according to the NOPHO ALL2008 protocol, we explored the association between thiopurine disposition, TPMT genotypes and MRD levels after consolidation therapy with 6MP, high-dose methotrexate (HD-MTX), asparaginase, and vincristine. The levels of the cytotoxic DNA-incorporated thioguanine were significantly higher on day 70-79 in G460A/A719G TPMT heterozygous (TPMT HZ) compared to TPMT wild type (TPMT WT) patients (mean: 230.7 vs. 149.7 fmol/µg DNA, p = 0.002). In contrast, TPMT genotype did not associate with the end of consolidation MRD levels irrespective of randomization of the patients to fixed dose (25 mg/m2/day) or 6MP escalation (up to 50 or 75 mg/m2/day) during consolidation therapy.

Brünner, Emilie Damgaard (författare)
Marquart, Hanne V. (författare)
Helt, Louise Rold (författare)
Nersting, Jacob (författare)
Frandsen, Thomas Leth (författare)
Jonsson, Olafur Gisli (författare)
Taskinen, Mervi (författare)
Vaitkeviciene, Goda (författare)
Lund, Bendik (författare)
Abrahamsson, Jonas,1954Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för pediatrik,Institute of Clinical Sciences, Department of Pediatrics(Swepub:gu)xabrjo (författare)
Lepik, Kristi (författare)
Schmiegelow, Kjeld (författare)
Göteborgs universitetInstitutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för pediatrik (creator_code:org_t)

Ingår i:Pediatric Hematology and Oncology: Informa UK Limited38:3, s. 227-2380888-00181521-0669

Av författaren/redakt...: Dreisig, Karin; Brünner, Emilie ...; Marquart, Hanne ...; Helt, Louise Rol ...; Nersting, Jacob; Frandsen, Thomas ...; visa fler...; Jonsson, Olafur ...; Taskinen, Mervi; Vaitkeviciene, G ...; Lund, Bendik; Abrahamsson, Jon ...; Lepik, Kristi; Schmiegelow, Kje ...; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Pediatrik

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.