SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Sjövall J.)
 

Sökning: WFRF:(Sjövall J.) > Bile acid biosynthe...

  • Abdel-Khalik, Jonas (författare)

Bile acid biosynthesis in Smith-Lemli-Opitz syndrome bypassing cholesterol: Potential importance of pathway intermediates.

  • Artikel/kapitelEngelska2021

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • Elsevier BV,2021

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/299492
  • https://gup.ub.gu.se/publication/299492URI
  • https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2020.105794DOI
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:145770254URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Bile acids are the end products of cholesterol metabolism secreted into bile. They are essential for the absorption of lipids and lipid soluble compounds from the intestine. Here we have identified a series of unusual Δ5-unsaturated bile acids in plasma and urine of patients with Smith-Lemli-Opitz syndrome (SLOS), a defect in cholesterol biosynthesis resulting in elevated levels of 7-dehydrocholesterol (7-DHC), an immediate precursor of cholesterol. Using liquid chromatography - mass spectrometry (LC-MS) we have uncovered a pathway of bile acid biosynthesis in SLOS avoiding cholesterol starting with 7-DHC and proceeding through 7-oxo and 7β-hydroxy intermediates. This pathway also occurs to a minor extent in healthy humans, but elevated levels of pathway intermediates could be responsible for some of the features SLOS. The pathway is also active in SLOS affected pregnancies as revealed by analysis of amniotic fluid. Importantly, intermediates in the pathway, 25-hydroxy-7-oxocholesterol, (25R)26-hydroxy-7-oxocholesterol, 3β-hydroxy-7-oxocholest-5-en-(25R)26-oic acid and the analogous 7β-hydroxysterols are modulators of the activity of Smoothened (Smo), an oncoprotein that mediates Hedgehog (Hh) signalling across membranes during embryogenesis and in the regeneration of postembryonic tissue. Computational docking of the 7-oxo and 7β-hydroxy compounds to the extracellular cysteine rich domain of Smo reveals that they bind in the same groove as both 20S-hydroxycholesterol and cholesterol, known activators of the Hh pathway.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Hearn, Thomas (författare)
  • Dickson, Alison L (författare)
  • Crick, Peter J (författare)
  • Yutuc, Eylan (författare)
  • Austin-Muttitt, Karl (författare)
  • Bigger, Brian W (författare)
  • Morris, Andrew A (författare)
  • Shackleton, Cedric H (författare)
  • Clayton, Peter T (författare)
  • Iida, Takashi (författare)
  • Sircar, Ria (författare)
  • Rohatgi, Rajat (författare)
  • Marschall, Hanns-Ulrich,1954Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Wallenberglaboratoriet,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine,Wallenberg Laboratory(Swepub:gu)xmarsh (författare)
  • Sjövall, Jan (författare)
  • Björkhem, IngemarKarolinska Institutet (författare)
  • Mullins, Jonathan G L (författare)
  • Griffiths, William J (författare)
  • Wang, Yuqin (författare)
  • Göteborgs universitetInstitutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:The Journal of steroid biochemistry and molecular biology: Elsevier BV2061879-12200960-0760

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy