Sökning: WFRF:(Bullard B.) >
Molecular Character...
Molecular Characterisation of Titin N2A and Its Binding of CARP Reveals a Titin/Actin Cross-linking Mechanism
-
Zhou, T. K. (författare)
-
Fleming, J. R. (författare)
-
- Lange, Stephan (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Wallenberglaboratoriet,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine,Wallenberg Laboratory
-
visa fler...
-
Hessel, A. L. (författare)
-
Bogomolovas, J. (författare)
-
Stronczek, C. (författare)
-
Grundei, D. (författare)
-
Ghassemian, M. (författare)
-
Biju, A. (författare)
-
- Börgeson, Emma (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Wallenberglaboratoriet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Wallenberg Laboratory,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
Bullard, B. (författare)
-
Linke, W. A. (författare)
-
Chen, J. (författare)
-
Kovermann, M. (författare)
-
Mayans, O. (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Elsevier BV, 2021
- 2021
- Engelska.
-
Ingår i: Journal of Molecular Biology. - : Elsevier BV. - 0022-2836. ; 433:9
- Relaterad länk:
-
https://gup.ub.gu.se...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Striated muscle responds to mechanical overload by rapidly up-regulating the expression of the cardiac ankyrin repeat protein, CARP, which then targets the sarcomere by binding to titin N2A in the I-band region. To date, the role of this interaction in the stress response of muscle remains poorly understood. Here, we characterise the molecular structure of the CARP-receptor site in titin (UN2A) and its binding of CARP. We find that titin UN2A contains a central three-helix bundle fold (ca 45 residues in length) that is joined to N- and C-terminal flanking immunoglobulin domains by long, flexible linkers with partial helical content. CARP binds titin by engaging an a-hairpin in the three-helix fold of UN2A, the C-terminal linker sequence, and the BC loop in Ig81, which jointly form a broad binding interface. Mutagenesis showed that the CARP/N2A association withstands sequence variations in titin N2A and we use this information to evaluate 85 human single nucleotide variants. In addition, actin co-sedimentation, co-transfection in C2C12 cells, proteomics on heart lysates, and the mechanical response of CARP-soaked myofibrils imply that CARP induces the cross-linking of titin and actin myofilaments, thereby increasing myofibril stiffness. We conclude that CARP acts as a regulator of force output in the sarcomere that preserves muscle mechanical performance upon overload stress. Crown Copyright (C) 2021 Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.
Ämnesord
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Biokemi och molekylärbiologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Biochemistry and Molecular Biology (hsv//eng)
Nyckelord
- nuclear magnetic resonance
- hydrogen-deuterium exchange mass
- spectrometry
- muscle stress response
- actin cytoskeleton
- sarcomere
- mechanics
- ankyrin repeat proteins
- gene-expression
- isoforms
- program
- actin
- alpha
- Biochemistry & Molecular Biology
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Zhou, T. K.
-
Fleming, J. R.
-
Lange, Stephan
-
Hessel, A. L.
-
Bogomolovas, J.
-
Stronczek, C.
-
visa fler...
-
Grundei, D.
-
Ghassemian, M.
-
Biju, A.
-
Börgeson, Emma
-
Bullard, B.
-
Linke, W. A.
-
Chen, J.
-
Kovermann, M.
-
Mayans, O.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Biokemi och mole ...
- Artiklar i publikationen
-
Journal of Molec ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet