Chiral Chromatographic Isolation on Milligram Scale of the Human African Trypanosomiasis Treatment D- and L-Eflornithine.

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: WFRF:(Jansson Rasmus) > Chiral Chromatograp...

Boberg, MikaelGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för farmakologi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Pharmacology (författare)

Chiral Chromatographic Isolation on Milligram Scale of the Human African Trypanosomiasis Treatment D- and L-Eflornithine.

Artikel/kapitelEngelska2020

Förlag, utgivningsår, omfång ...

2020-09-11
American Chemical Society (ACS),2020

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/297308
https://gup.ub.gu.se/publication/297308URI
https://doi.org/10.1021/acsomega.0c03121DOI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

Eflornithine is a recommended treatment against the otherwise fatal parasitic disease late stage human African trypanosomiasis (HAT), also known as Gambian sleeping sickness. It is administered repeatedly as a racemic mixture intravenously (IV) together with oral nifurtimox. Racemic eflornithine has been investigated in clinical trials for oral dosing. However, due to low systemic exposures at a maximum tolerated oral dose, the drug is continued to be administered IV. The eflornithine enantiomers, D- and L-eflornithine, have different affinities to the target enzyme ornithine decarboxylase, suggesting that the pharmacodynamics of the enantiomers may differ. The aim of this study was to develop a method for isolation of d- and l-eflornithine from a racemic mixture. Several chiral stationary phases (CSPs) were evaluated for enantioselectivity using supercritical fluid chromatography (SFC) or high-performance liquid chromatography (HPLC). None of the tested CSPs rendered separation of the enantiomers in SFC mode. Separation of the enantiomers with SFC on the CSP Chiralpak IG was only achieved on an analytical scale after derivatization with ortho-phthalaldehyde (OPA). This was the first reported enantioselective SFC method for an eflornithine derivate. However, due to poor stability, the eflornithine-OPA derivates degraded and no chemically pure enantiomers were obtained. The CSP that showed enantioselectivity in HPLC mode was Chirobiotic R, which resulted in a successful isolation on a semipreparative milligram scale. The isolated eflornithine enantiomers will be tested in nonclinical in vitro and in vivo studies to support and assess the feasibility of a future clinical program with an oral HAT treatment.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Jonson, Anna C (författare)
Leek, Hanna (författare)
Jansson Löfmark, Rasmus,1979Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för farmakologi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Pharmacology(Swepub:gu)xjanra (författare)
Ashton, Michael,1955Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för farmakologi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Pharmacology(Swepub:gu)xashmi (författare)
Göteborgs universitetInstitutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för farmakologi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

Ingår i:ACS omega: American Chemical Society (ACS)5:37, s. 23885-238912470-1343

Internetlänk

Hitta via bibliotek

ACS omega (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Boberg, Mikael; Jonson, Anna C; Leek, Hanna; Jansson Löfmark, ...; Ashton, Michael, ...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Farmakologi och ...

NATURVETENSKAP: NATURVETENSKAP; och Kemi; och Analytisk kemi

Artiklar i publikationen: ACS omega

Av lärosätet: Göteborgs universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se