Sökning: WFRF:(Giorgetti C)
> (2020-2021) >
New generation ENaC...
New generation ENaC inhibitors detach cystic fibrosis airway mucus bundles via sodium/hydrogen exchanger inhibition
-
- Giorgetti, Melania (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi,Institute of Biomedicine, Department of Medical Biochemistry and Cell Biology
-
Klymiuk, N. (författare)
-
Bahr, A. (författare)
-
visa fler...
-
Hemmerling, M. (författare)
-
Jinton, L. (författare)
-
Tarran, R. (författare)
-
Malmgren, A. (författare)
-
Astrand, A. (författare)
-
- Hansson, Gunnar C., 1951 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi,Institute of Biomedicine, Department of Medical Biochemistry and Cell Biology
-
- Ermund, Anna (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi,Institute of Biomedicine, Department of Medical Biochemistry and Cell Biology
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Elsevier BV, 2021
- 2021
- Engelska.
-
Ingår i: European Journal of Pharmacology. - : Elsevier BV. - 0014-2999. ; 904
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://gup.ub.gu.se...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Cystic fibrosis (CF) is a recessive inherited disease caused by mutations affecting anion transport by the epithelial ion channel cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR). The disease is characterized by mucus accumulation in the airways and intestine, but the major cause of mortality in CF is airway mucus accumulation, leading to bacterial colonization, inflammation and respiratory failure. Several drug targets are under evaluation to alleviate airway mucus obstruction in CF and one of these targets is the epithelial sodium channel ENaC. To explore effects of ENaC inhibitors on mucus properties, we used two model systems to investigate mucus characteristics, mucus attachment in mouse ileum and mucus bundle transport in piglet airways. We quantified mucus attachment in explants from CFTR null (CF) mice and tracheobronchial explants from newborn CFTR null (CF) piglets to evaluate effects of ENaC or sodium/hydrogen exchanger (NHE) inhibitors on mucus attachment. ENaC inhibitors detached mucus in the CF mouse ileum, although the ileum lacks ENaC expression. This effect was mimicked by two NHE inhibitors. Airway mucus bundles were immobile in untreated newborn CF piglets but were detached by the therapeutic drug candidate AZD5634 (patent WO, 2015140527). These results suggest that the ENaC inhibitor AZD5634 causes detachment of CF mucus in the ileum and airway via NHE inhibition and that drug design should focus on NHE instead of ENaC inhibition.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Farmakologi och toxikologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Pharmacology and Toxicology (hsv//eng)
Nyckelord
- Mucus
- Cystic fibrosis
- Sodium
- proton exchanger
- Trachea
- Obstructive
- lung diseases
- Epithelial sodium channel blockers
- duodenal bicarbonate secretion
- functional cftr channel
- small-intestine
- mucin
- nhe3
- resistance
- release
- calcium
- Pharmacology & Pharmacy
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Giorgetti, Melan ...
-
Klymiuk, N.
-
Bahr, A.
-
Hemmerling, M.
-
Jinton, L.
-
Tarran, R.
-
visa fler...
-
Malmgren, A.
-
Astrand, A.
-
Hansson, Gunnar ...
-
Ermund, Anna
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Farmakologi och ...
- Artiklar i publikationen
-
European Journal ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet