SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/307677"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/307677" > APRIL limits athero...

  • Tsiantoulas, D. (författare)

APRIL limits atherosclerosis by binding to heparan sulfate proteoglycans

  • Artikel/kapitelEngelska2021

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2021-08-25
  • Springer Science and Business Media LLC,2021

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/307677
  • https://gup.ub.gu.se/publication/307677URI
  • https://doi.org/10.1038/s41586-021-03818-3DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Atherosclerotic cardiovascular disease causes heart attacks and strokes, which are the leading causes of mortality worldwide(1). The formation of atherosclerotic plaques is initiated when low-density lipoproteins bind to heparan-sulfate proteoglycans (HSPGs)(2) and become trapped in the subendothelial space of large and medium size arteries, which leads to chronic inflammation and remodelling of the artery wall(2). A proliferation-inducing ligand (APRIL) is a cytokine that binds to HSPGs(3), but the physiology of this interaction is largely unknown. Here we show that genetic ablation or antibody-mediated depletion of APRIL aggravates atherosclerosis in mice. Mechanistically, we demonstrate that APRIL confers atheroprotection by binding to heparan sulfate chains of heparan-sulfate proteoglycan 2 (HSPG2), which limits the retention of low-density lipoproteins, accumulation of macrophages and formation of necrotic cores. Indeed, antibody-mediated depletion of APRIL in mice expressing heparan sulfate-deficient HSPG2 had no effect on the development of atherosclerosis. Treatment with a specific anti-APRIL antibody that promotes the binding of APRIL to HSPGs reduced experimental atherosclerosis. Furthermore, the serum levels of a form of human APRIL protein that binds to HSPGs, which we termed non-canonical APRIL (nc-APRIL), are associated independently of traditional risk factors with long-term cardiovascular mortality in patients with atherosclerosis. Our data reveal properties of APRIL that have broad pathophysiological implications for vascular homeostasis.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Eslami, M. (författare)
  • Obermayer, G. (författare)
  • Clement, M. (författare)
  • Smeets, D. (författare)
  • Mayer, F. J. (författare)
  • Kiss, M. G. (författare)
  • Enders, L. (författare)
  • Weisser, J. (författare)
  • Goderle, L. (författare)
  • Lambert, J. (författare)
  • Frommlet, F. (författare)
  • Mueller, A. (författare)
  • Hendrikx, T. (författare)
  • Ozsvar-Kozma, M. (författare)
  • Porsch, F. (författare)
  • Willen, L. (författare)
  • Afonyushkin, T. (författare)
  • Murphy, J. E. (författare)
  • Fogelstrand, Per,1971Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin,Institute of Medicine(Swepub:gu)xfogpe (författare)
  • Donze, O. (författare)
  • Pasterkamp, G. (författare)
  • Hoke, M. (författare)
  • Kubicek, S. (författare)
  • Jorgensen, H. F. (författare)
  • Danchin, N. (författare)
  • Simon, T. (författare)
  • Scharnagl, H. (författare)
  • Marz, W. (författare)
  • Borén, Jan,1963Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin,Institute of Medicine(Swepub:gu)xborej (författare)
  • Hess, H. (författare)
  • Mallat, Z. (författare)
  • Schneider, P. (författare)
  • Binder, C. J. (författare)
  • Göteborgs universitetInstitutionen för medicin (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Nature: Springer Science and Business Media LLC597, s. 92-960028-08361476-4687

Internetlänk

Hitta via bibliotek

  • Nature (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy