Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/309768" >
Association between...
-
Brockmann, K.
(författare)
Association between CSF alpha-synuclein seeding activity and genetic status in Parkinson's disease and dementia with Lewy bodies
- Artikel/kapitelEngelska2021
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2021-10-30
-
Springer Science and Business Media LLC,2021
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/309768
-
https://gup.ub.gu.se/publication/309768URI
-
https://doi.org/10.1186/s40478-021-01276-6DOI
Kompletterande språkuppgifter
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
The clinicopathological heterogeneity in Lewy-body diseases (LBD) highlights the need for pathology-driven biomarkers in-vivo. Misfolded alpha-synuclein (alpha-Syn) is a lead candidate based on its crucial role in disease pathophysiology. Real-time quaking-induced conversion (RT-QuIC) analysis of CSF has recently shown high sensitivity and specificity for the detection of misfolded alpha-Syn in patients with Parkinson's disease (PD) and dementia with Lewy bodies (DLB). In this study we performed the CSF RT-QuIC assay in 236 PD and 49 DLB patients enriched for different genetic forms with mutations in GBA, parkin, PINK1, DJ1, and LRRK2. A subgroup of 100 PD patients was also analysed longitudinally. We correlated kinetic seeding parameters of RT-QuIC with genetic status and CSF protein levels of molecular pathways linked to alpha-Syn proteostasis. Overall, 85% of PD and 86% of DLB patients showed positive RT-QuIC alpha-Syn seeding activity. Seeding profiles were significantly associated with mutation status across the spectrum of genetic LBD. In PD patients, we detected positive alpha-Syn seeding in 93% of patients carrying severe GBA mutations, in 78% with LRRK2 mutations, in 59% carrying heterozygous mutations in recessive genes, and in none of those with bi-allelic mutations in recessive genes. Among PD patients, those with severe GBA mutations showed the highest seeding activity based on RT-QuIC kinetic parameters and the highest proportion of samples with 4 out of 4 positive replicates. In DLB patients, 100% with GBA mutations showed positive alpha-Syn seeding compared to 79% of wildtype DLB. Moreover, we found an association between alpha-Syn seeding activity and reduced CSF levels of proteins linked to alpha-Syn proteostasis, specifically lysosome-associated membrane glycoprotein 2 and neurosecretory protein VGF. These findings highlight the value of alpha-Syn seeding activity as an in-vivo marker of Lewy-body pathology and support its use for patient stratification in clinical trials targeting alpha-Syn.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Quadalti, C.
(författare)
-
Lerche, S.
(författare)
-
Rossi, M.
(författare)
-
Wurster, I.
(författare)
-
Baiardi, S.
(författare)
-
Roeben, B.
(författare)
-
Mammana, A.
(författare)
-
Zimmermann, M.
(författare)
-
Hauser, A. K.
(författare)
-
Deuschle, C.
(författare)
-
Schulte, C.
(författare)
-
Waniek, K.
(författare)
-
Lachmann, I.
(författare)
-
Sjödin, SimonGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry(Swepub:gu)xsjsim
(författare)
-
Brinkmalm, AnnGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry(Swepub:gu)xbrian
(författare)
-
Blennow, Kaj,1958Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry(Swepub:gu)xbleka
(författare)
-
Zetterberg, Henrik,1973Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry(Swepub:gu)xzethe
(författare)
-
Gasser, T.
(författare)
-
Parchi, P.
(författare)
-
Göteborgs universitetInstitutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Acta Neuropathologica Communications: Springer Science and Business Media LLC9:12051-5960
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Brockmann, K.
-
Quadalti, C.
-
Lerche, S.
-
Rossi, M.
-
Wurster, I.
-
Baiardi, S.
-
visa fler...
-
Roeben, B.
-
Mammana, A.
-
Zimmermann, M.
-
Hauser, A. K.
-
Deuschle, C.
-
Schulte, C.
-
Waniek, K.
-
Lachmann, I.
-
Sjödin, Simon
-
Brinkmalm, Ann
-
Blennow, Kaj, 19 ...
-
Zetterberg, Henr ...
-
Gasser, T.
-
Parchi, P.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Neurovetenskaper
- Artiklar i publikationen
-
Acta Neuropathol ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet