SwePub
Tyck till om SwePub Sök här!
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Muller Myhsok Bertram)
 

Sökning: WFRF:(Muller Myhsok Bertram) > Zheng Jie > GWAS META-analysis ...

  • Gergei, Ingrid (författare)

GWAS META-analysis followed by MENDELIAN randomisation revealed potential control mechanisms for circulating α-klotho levels.

  • Artikel/kapitelEngelska2022

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2021-09-20
  • Oxford University Press (OUP),2022

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/311954
  • https://gup.ub.gu.se/publication/311954URI
  • https://doi.org/10.1093/hmg/ddab263DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • The protein α-Klotho acts as transmembrane the co-receptor for fibroblast growth factor 23 (FGF-23) and is a key regulator of phosphate homeostasis. However, α-Klotho also exists in a circulating form, with pleiotropic, but incompletely understood functions and regulation. Therefore, we undertook a GWAS meta-analysis followed by Mendelian randomisation (MR) of circulating α-Klotho levels.Plasma α-Klotho levels were measured by ELISA in the LURIC and ALSPAC (mothers) cohorts, followed by a GWAS meta-analysis in 4376 individuals across the two cohorts.Six signals at five loci were associated with circulating α-Klotho levels at genome-wide significance (p<5×10-8), namely ABO, KL, FGFR1, and two post-translational modification genes, B4GALNT3 and CHST9. Together, these loci explained >9% of the variation in circulating α-Klotho levels. MR analyses revealed no causal relationships between α-Klotho and renal function, FGF-23-dependent factors such as vitamin D and phosphate levels, or bone mineral density. The screening for genetic correlations with other phenotypes, followed by targeted MR suggested causal effects of liability of Crohn's disease risk [IVW beta=0.059 (95% CI 0.026, 0.093)] and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels [-0.198, (-0.332, -0.063)] on α-Klotho.Our GWAS findings suggest that two enzymes involved in post-translational modification, B4GALNT3 and CHST9, contribute to genetic influences on α-Klotho levels, presumably by affecting protein turnover and stability. Subsequent evidence from MR analyses on α-Klotho levels suggest regulation by mechanisms besides phosphate-homeostasis and raise the possibility of cross-talk with FGF19- and FGF21-dependent pathways, respectively.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Zheng, Jie (författare)
  • Andlauer, Till F M (författare)
  • Brandenburg, Vincent (författare)
  • Mirza-Schreiber, Nazanin (författare)
  • Müller-Myhsok, Bertram (författare)
  • Krämer, Bernhard K (författare)
  • Richard, Daniel (författare)
  • Falk, Louise (författare)
  • Movérare-Skrtic, SofiaGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för invärtesmedicin och klinisk nutrition,Centre for Bone and Arthritis Research,Institute of Medicine, Department of Internal Medicine and Clinical Nutrition(Swepub:gu)xmovso (författare)
  • Ohlsson, Claes,1965Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för invärtesmedicin och klinisk nutrition,Centre for Bone and Arthritis Research,Institute of Medicine, Department of Internal Medicine and Clinical Nutrition(Swepub:gu)xohlcl (författare)
  • Smith, George Davey (författare)
  • März, Winfried (författare)
  • Voelkl, Jakob (författare)
  • Tobias, Jonathan H (författare)
  • Göteborgs universitetInstitutionen för medicin, avdelningen för invärtesmedicin och klinisk nutrition (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Human molecular genetics: Oxford University Press (OUP)31:5, s. 792-8021460-20830964-6906

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy