Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/311954" >
GWAS META-analysis ...
-
Gergei, Ingrid
(författare)
GWAS META-analysis followed by MENDELIAN randomisation revealed potential control mechanisms for circulating α-klotho levels.
- Artikel/kapitelEngelska2022
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2021-09-20
-
Oxford University Press (OUP),2022
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/311954
-
https://gup.ub.gu.se/publication/311954URI
-
https://doi.org/10.1093/hmg/ddab263DOI
Kompletterande språkuppgifter
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
The protein α-Klotho acts as transmembrane the co-receptor for fibroblast growth factor 23 (FGF-23) and is a key regulator of phosphate homeostasis. However, α-Klotho also exists in a circulating form, with pleiotropic, but incompletely understood functions and regulation. Therefore, we undertook a GWAS meta-analysis followed by Mendelian randomisation (MR) of circulating α-Klotho levels.Plasma α-Klotho levels were measured by ELISA in the LURIC and ALSPAC (mothers) cohorts, followed by a GWAS meta-analysis in 4376 individuals across the two cohorts.Six signals at five loci were associated with circulating α-Klotho levels at genome-wide significance (p<5×10-8), namely ABO, KL, FGFR1, and two post-translational modification genes, B4GALNT3 and CHST9. Together, these loci explained >9% of the variation in circulating α-Klotho levels. MR analyses revealed no causal relationships between α-Klotho and renal function, FGF-23-dependent factors such as vitamin D and phosphate levels, or bone mineral density. The screening for genetic correlations with other phenotypes, followed by targeted MR suggested causal effects of liability of Crohn's disease risk [IVW beta=0.059 (95% CI 0.026, 0.093)] and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels [-0.198, (-0.332, -0.063)] on α-Klotho.Our GWAS findings suggest that two enzymes involved in post-translational modification, B4GALNT3 and CHST9, contribute to genetic influences on α-Klotho levels, presumably by affecting protein turnover and stability. Subsequent evidence from MR analyses on α-Klotho levels suggest regulation by mechanisms besides phosphate-homeostasis and raise the possibility of cross-talk with FGF19- and FGF21-dependent pathways, respectively.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Zheng, Jie
(författare)
-
Andlauer, Till F M
(författare)
-
Brandenburg, Vincent
(författare)
-
Mirza-Schreiber, Nazanin
(författare)
-
Müller-Myhsok, Bertram
(författare)
-
Krämer, Bernhard K
(författare)
-
Richard, Daniel
(författare)
-
Falk, Louise
(författare)
-
Movérare-Skrtic, SofiaGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för invärtesmedicin och klinisk nutrition,Centre for Bone and Arthritis Research,Institute of Medicine, Department of Internal Medicine and Clinical Nutrition(Swepub:gu)xmovso
(författare)
-
Ohlsson, Claes,1965Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för invärtesmedicin och klinisk nutrition,Centre for Bone and Arthritis Research,Institute of Medicine, Department of Internal Medicine and Clinical Nutrition(Swepub:gu)xohlcl
(författare)
-
Smith, George Davey
(författare)
-
März, Winfried
(författare)
-
Voelkl, Jakob
(författare)
-
Tobias, Jonathan H
(författare)
-
Göteborgs universitetInstitutionen för medicin, avdelningen för invärtesmedicin och klinisk nutrition
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Human molecular genetics: Oxford University Press (OUP)31:5, s. 792-8021460-20830964-6906
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Gergei, Ingrid
-
Zheng, Jie
-
Andlauer, Till F ...
-
Brandenburg, Vin ...
-
Mirza-Schreiber, ...
-
Müller-Myhsok, B ...
-
visa fler...
-
Krämer, Bernhard ...
-
Richard, Daniel
-
Falk, Louise
-
Movérare-Skrtic, ...
-
Ohlsson, Claes, ...
-
Smith, George Da ...
-
März, Winfried
-
Voelkl, Jakob
-
Tobias, Jonathan ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Endokrinologi oc ...
- Artiklar i publikationen
-
Human molecular ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet