WFRF:(Zatterale A.)
Sökning: WFRF:(Zatterale A.) > (2020-2023) > ZMAT3 hypomethylati...
- Spinelli, R. (författare)
ZMAT3 hypomethylation contributes to early senescence of preadipocytes from healthy first-degree relatives of type 2 diabetics
- Artikel/kapitelEngelska2022
Förlag, utgivningsår, omfång ...
- 2022-02-11
- Wiley,2022
Nummerbeteckningar
- LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/314219
- https://gup.ub.gu.se/publication/314219URI
- https://doi.org/10.1111/acel.13557DOI
Kompletterande språkuppgifter
- Språk:engelska
Ingår i deldatabas
- SwePubSwePub
Klassifikation
Anmärkningar
- Senescence of adipose precursor cells (APC) impairs adipogenesis, contributes to the age-related subcutaneous adipose tissue (SAT) dysfunction, and increases risk of type 2 diabetes (T2D). First-degree relatives of T2D individuals (FDR) feature restricted adipogenesis, reflecting the detrimental effects of APC senescence earlier in life and rendering FDR more vulnerable to T2D. Epigenetics may contribute to these abnormalities but the underlying mechanisms remain unclear. In previous methylome comparison in APC from FDR and individuals with no diabetes familiarity (CTRL), ZMAT3 emerged as one of the top-ranked senescence-related genes featuring hypomethylation in FDR and associated with T2D risk. Here, we investigated whether and how DNA methylation changes at ZMAT3 promote early APC senescence. APC from FDR individuals revealed increases in multiple senescence markers compared to CTRL. Senescence in these cells was accompanied by ZMAT3 hypomethylation, which caused ZMAT3 upregulation. Demethylation at this gene in CTRL APC led to increased ZMAT3 expression and premature senescence, which were reverted by ZMAT3 siRNA. Furthermore, ZMAT3 overexpression in APC determined senescence and activation of the p53/p21 pathway, as observed in FDR APC. Adipogenesis was also inhibited in ZMAT3-overexpressing APC. In FDR APC, rescue of ZMAT3 methylation through senolytic exposure simultaneously downregulated ZMAT3 expression and improved adipogenesis. Interestingly, in human SAT, aging and T2D were associated with significantly increased expression of both ZMAT3 and the P53 senescence marker. Thus, DNA hypomethylation causes ZMAT3 upregulation in FDR APC accompanied by acquisition of the senescence phenotype and impaired adipogenesis, which may contribute to FDR predisposition for T2D.
Ämnesord och genrebeteckningar
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Klinisk medicin Endokrinologi och diabetes hsv//swe
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Clinical Medicine Endocrinology and Diabetes hsv//eng
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Klinisk medicin Geriatrik hsv//swe
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Clinical Medicine Geriatrics hsv//eng
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Cell- och molekylärbiologi hsv//swe
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Cell and Molecular Biology hsv//eng
- adipose precursor cells
- aging
- cellular senescence
- DNA methylation
- first-degree relatives of type 2 diabetics
- senolytics
- type 2 diabetes
- ZMAT3
- impaired glucose-tolerance
- cellular senescence
- adipose-tissue
- insulin
- sensitivity
- splicing regulator
- tumor suppression
- gene-expression
- p53
- cells
- wig-1
- Cell Biology
- Geriatrics & Gerontology
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
- Florese, P. (författare)
- Parrillo, L. (författare)
- Zatterale, F. (författare)
- Longo, M. (författare)
- D'Esposito, V. (författare)
- Desiderio, A. (författare)
- Nerstedt, Annika,1960Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine(Swepub:gu)xneran (författare)
- Gustafson, Birgit,1951Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine(Swepub:gu)xgustb (författare)
- Formisano, P. (författare)
- Miele, C. (författare)
- Raciti, G. A. (författare)
- Napoli, R. (författare)
- Smith, Ulf,1943Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine(Swepub:gu)xsmiul (författare)
- Beguinot, F. (författare)
- Göteborgs universitetInstitutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin (creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
- Ingår i:Aging Cell: Wiley21:31474-97181474-9726
Internetlänk
Hitta mer i SwePub
- Av författaren/redakt...
- Spinelli, R.
- Florese, P.
- Parrillo, L.
- Zatterale, F.
- Longo, M.
- D'Esposito, V.
- visa fler...
- Desiderio, A.
- Nerstedt, Annika ...
- Gustafson, Birgi ...
- Formisano, P.
- Miele, C.
- Raciti, G. A.
- Napoli, R.
- Smith, Ulf, 1943
- Beguinot, F.
- visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
- MEDICIN OCH HÄLS ...
- och Klinisk medicin
- och Endokrinologi oc ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
- MEDICIN OCH HÄLS ...
- och Klinisk medicin
- och Geriatrik
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
- MEDICIN OCH HÄLS ...
- och Medicinska och f ...
- och Cell och molekyl ...
- Artiklar i publikationen
- Aging Cell
- Av lärosätet
- Göteborgs universitet
Sök utanför SwePub
- Sök vidare i:
- Google Book Search
- Google Scholar
Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.
- Copyright © LIBRIS - Nationella bibliotekssystem
- LIBRIS.kb.se
