SwePub
Tyck till om SwePub Sök här!
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Romeo F)
 

Sökning: WFRF:(Romeo F) > Linköpings universitet > Macrophage scavenge...

  • Govaere, O.Newcastle Univ, England (författare)

Macrophage scavenger receptor 1 mediates lipid-induced inflammation in non-alcoholic fatty liver disease

  • Artikel/kapitelEngelska2022

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • Elsevier BV,2022

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/314452
  • https://gup.ub.gu.se/publication/314452URI
  • https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.12.012DOI
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:liu:diva-187567URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Funding Agencies|EPoS (Elucidating Pathways of Steatohepatitis) consortium - Horizon 2020 Framework Program of the European Union [634413]; LITMUS (Liver Investigation: Testing Marker Utility in Steatohepatitis) consortium - Innovative Medicines Initiative (IMI2) Program of the European Union from the EU Horizon 2020 programme [777377]; EFPIA; Newcastle NIHR Biomedical Research Centre; Newcastle University; Wellcome Trust [215542/Z/19/Z]; Knut och Alice Wallenberg Foundation Wallenberg Centre for molecular and translational medicine; University of Gothenburg, Sweden; Ake Wirbergs Research [M18-0121]; Cancerfonfen [19 0352 Pj]; Belgian Federal Science Policy Office (Interuniversity Attraction Poles Program) grant [Network P7/83-HEPRO2]; Rosetrees Trust; Flemish Cancer Society Kom op tegen Kanker; Belgian Cancer Society Stichting tegen Kanker
  • Background & Aims: Obesity-associated inflammation is a key player in the pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). However, the role of macrophage scavenger receptor 1 (MSR1, CD204) remains incompletely understood. Methods: A total of 170 NAFLD liver biopsies were processed for transcriptomic analysis and correlated with clinicopathological features. Msr1-/- and wild-type mice were subjected to a 16-week high-fat and high-cholesterol diet. Mice and ex vivo human liver slices were treated with a monoclonal antibody against MSR1. Genetic susceptibility was assessed using genome-wide association study data from 1,483 patients with NAFLD and 430,101 participants of the UK Biobank. Results: MSR1 expression was associated with the occurrence of hepatic lipid-laden foamy macrophages and correlated with the degree of steatosis and steatohepatitis in patients with NAFLD. Mice lacking Msr1 were protected against diet-induced metabolic disorder, showing fewer hepatic foamy macrophages, less hepatic inflammation, improved dyslipidaemia and glucose tolerance, and altered hepatic lipid metabolism. Upon induction by saturated fatty acids, MSR1 induced a pro-inflammatory response via the JNK signalling pathway. In vitro blockade of the receptor prevented the accumulation of lipids in primary macrophages which inhibited the switch towards a pro-inflammatory phenotype and the release of cytokines such as TNF-ɑ. Targeting MSR1 using monoclonal antibody therapy in an obesity-associated NAFLD mouse model and human liver slices resulted in the prevention of foamy macrophage formation and inflammation. Moreover, we identified that rs41505344, a polymorphism in the upstream transcriptional region of MSR1, was associated with altered serum triglycerides and aspartate aminotransferase levels in a cohort of over 400,000 patients. Conclusions: Taken together, our data suggest that MSR1 plays a critical role in lipid-induced inflammation and could thus be a potential therapeutic target for the treatment of NAFLD. Lay summary: Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a chronic disease primarily caused by excessive consumption of fat and sugar combined with a lack of exercise or a sedentary lifestyle. Herein, we show that the macrophage scavenger receptor MSR1, an innate immune receptor, mediates lipid uptake and accumulation in Kupffer cells, resulting in liver inflammation and thereby promoting the progression of NAFLD in humans and mice. © 2021 The Authors

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Petersen, S. K.Univ Gothenburg, Sweden (författare)
  • Martinez-Lopez, N.Albert Einstein Coll Med, NY 10461 USA; Albert Einstein Coll Med, NY 10461 USA (författare)
  • Wouters, J.VIB KU Leuven, Belgium; Katholieke Univ Leuven, Belgium (författare)
  • Van Haele, M.Katholieke Univ Leuven, Belgium; Univ Hosp Leuven, Belgium (författare)
  • Mancina, Rosellina MargheritaGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Wallenberglaboratoriet,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine,Wallenberg Laboratory,Univ Gothenburg, Sweden(Swepub:gu)xmanro (författare)
  • Oveis, JamialahmadiGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine,Univ Gothenburg, Sweden (författare)
  • Bilkei-Gorzo, O.Univ Gothenburg, Sweden (författare)
  • Lassen, P. B.Sorbonne Univ, France (författare)
  • Darlay, R.Newcastle Univ, England (författare)
  • Peltier, J.Newcastle Univ, England (författare)
  • Palmer, J. M.Newcastle Univ, England (författare)
  • Younes, R.Newcastle Univ, England; Univ Turin, Italy (författare)
  • Tiniakos, D.Newcastle Univ, England; Natl & Kapodistrian Univ Athens, Greece (författare)
  • Aithal, G. P.Nottingham Univ Hosp NHS Trust, England; Univ Nottingham, England (författare)
  • Allison, M.Cambridge Univ NHS Fdn Trust, England (författare)
  • Vacca, M.Univ Cambridge, England (författare)
  • Göransson, M.AstraZeneca, Sweden (författare)
  • Berlinguer-Palmini, R.Newcastle Univ, England (författare)
  • Clark, J. E.Newcastle Univ, England (författare)
  • Drinnan, M. J.Newcastle Univ, England (författare)
  • Yki-Järvinen, H.Univ Helsinki, Finland; Univ Helsinki, Finland (författare)
  • Dufour, J. F.Univ Bern, Switzerland; Univ Bern, Switzerland (författare)
  • Ekstedt, MattiasLinköpings universitet,Avdelningen för diagnostik och specialistmedicin,Medicinska fakulteten,Region Östergötland, Mag- tarmmedicinska kliniken(Swepub:liu)matek92 (författare)
  • Francque, S.Antwerp Univ Hosp, Belgium; Univ Antwerp, Belgium (författare)
  • Petta, S.Univ Palermo, Italy (författare)
  • Bugianesi, E.Univ Turin, Italy (författare)
  • Schattenberg, J. M.Univ Hosp Mainz, Germany (författare)
  • Day, C. P.Newcastle Univ, England (författare)
  • Cordell, H. J.Newcastle Univ, England (författare)
  • Topal, B.Univ Hosp Leuven, Belgium; Katholieke Univ Leuven, Belgium (författare)
  • Clément, K.Sorbonne Univ, France (författare)
  • Romeo, Stefano,1976Gothenburg University,Göteborgs universitet,Wallenberglaboratoriet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Wallenberg Laboratory,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine,Univ Gothenburg, Sweden(Swepub:gu)xroste (författare)
  • Ratziu, V.Univ Paris Diderot, France (författare)
  • Roskams, T.Katholieke Univ Leuven, Belgium; Univ Hosp Leuven, Belgium (författare)
  • Daly, A. K.Newcastle Univ, England (författare)
  • Anstee, Q. M.Newcastle Univ, England; Newcastle Upon Tyne Hosp NHS Trust, England (författare)
  • Trost, M.Newcastle Univ, England (författare)
  • Härtlova, A.Univ Gothenburg, Sweden; Newcastle Univ, England (författare)
  • Newcastle Univ, EnglandUniv Gothenburg, Sweden (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Journal of Hepatology: Elsevier BV76:5, s. 1001-10120168-82781600-0641

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy