Using polygenic scores and clinical data for bipolar disorder patient stratification and lithium response prediction: machine learning approach

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: (WFRF:(Simhandl C.)) pers:(Rietschel M) > Using polygenic sco...

Cearns, M. (författare)

Using polygenic scores and clinical data for bipolar disorder patient stratification and lithium response prediction: machine learning approach

Artikel/kapitelEngelska2022

Förlag, utgivningsår, omfång ...

2022-02-28
Royal College of Psychiatrists,2022

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/315255
https://gup.ub.gu.se/publication/315255URI
https://doi.org/10.1192/bjp.2022.28DOI
http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:148992940URI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

Background Response to lithium in patients with bipolar disorder is associated with clinical and transdiagnostic genetic factors. The predictive combination of these variables might help clinicians better predict which patients will respond to lithium treatment. Aims To use a combination of transdiagnostic genetic and clinical factors to predict lithium response in patients with bipolar disorder. Method This study utilised genetic and clinical data (n = 1034) collected as part of the International Consortium on Lithium Genetics (ConLi(+)Gen) project. Polygenic risk scores (PRS) were computed for schizophrenia and major depressive disorder, and then combined with clinical variables using a cross-validated machine-learning regression approach. Unimodal, multimodal and genetically stratified models were trained and validated using ridge, elastic net and random forest regression on 692 patients with bipolar disorder from ten study sites using leave-site-out cross-validation. All models were then tested on an independent test set of 342 patients. The best performing models were then tested in a classification framework. Results The best performing linear model explained 5.1% (P = 0.0001) of variance in lithium response and was composed of clinical variables, PRS variables and interaction terms between them. The best performing non-linear model used only clinical variables and explained 8.1% (P = 0.0001) of variance in lithium response. A priori genomic stratification improved non-linear model performance to 13.7% (P = 0.0001) and improved the binary classification of lithium response. This model stratified patients based on their meta-polygenic loadings for major depressive disorder and schizophrenia and was then trained using clinical data. Conclusions Using PRS to first stratify patients genetically and then train machine-learning models with clinical predictors led to large improvements in lithium response prediction. When used with other PRS and biological markers in the future this approach may help inform which patients are most likely to respond to lithium treatment.

Ämnesord och genrebeteckningar

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Neurovetenskaper hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Neurosciences hsv//eng
Mood stabilisers
bipolar affective disorders
genetics
outcome
studies
depressive disorders
psychiatric-disorders
comparative efficacy
schizophrenia
network
mania
Psychiatry

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Amare, A. T. (författare)
Schubert, K. O. (författare)
Thalamuthu, A. (författare)
Frank, J. (författare)
Streit, F. (författare)
Adli, M. (författare)
Akula, N. (författare)
Akiyama, K. (författare)
Ardau, R. (författare)
Arias, B. (författare)
Aubry, J. M. (författare)
Backlund, L.Karolinska Institutet (författare)
Bhattacharjee, A. K. (författare)
Bellivier, F. (författare)
Benabarre, A. (författare)
Bengesser, S. (författare)
Biernacka, J. M. (författare)
Birner, A. (författare)
Brichant-Petitjean, C. (författare)
Cervantes, P. (författare)
Chen, H. C. (författare)
Chillotti, C.Karolinska Institutet (författare)
Cichon, S. (författare)
Cruceanu, C. (författare)
Czerski, P. M. (författare)
Dalkner, N. (författare)
Dayer, A. (författare)
Degenhardt, F. (författare)
Del Zompo, M. (författare)
DePaulo, J. R. (författare)
Etain, B. (författare)
Falkai, P. (författare)
Forstner, A. J. (författare)
Frisen, L.Karolinska Institutet (författare)
Frye, M. A. (författare)
Fullerton, J. M. (författare)
Gard, S. (författare)
Garnham, J. S. (författare)
Goes, F. S. (författare)
Grigoroiu-Serbanescu, M. (författare)
Grof, P. (författare)
Hashimoto, R. (författare)
Hauser, J. (författare)
Heilbronner, U. (författare)
Herms, S. (författare)
Hoffmann, P. (författare)
Hofmann, A. (författare)
Hou, L. (författare)
Hsu, Y. H. (författare)
Jamain, S. (författare)
Jimenez, E. (författare)
Kahn, J. P. (författare)
Kassem, L. (författare)
Kuo, P. H. (författare)
Kato, T. (författare)
Kelsoe, J. (författare)
Kittel-Schneider, S. (författare)
Kliwicki, S. (författare)
Konig, B. (författare)
Kusumi, I. (författare)
Laje, G. (författare)
Landén, Mikael,1966Karolinska Institutet,Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry(Swepub:gu)xlandt (författare)
Lavebratt, C. (författare)
Leboyer, M.Karolinska Institutet (författare)
Leckband, S. G. (författare)
Maj, M.Karolinska Institutet (författare)
Manchia, M. (författare)
Martinsson, L. (författare)
McCarthy, M. J. (författare)
McElroy, S. (författare)
Colom, F. (författare)
Mitjans, M. (författare)
Mondimore, F. M. (författare)
Monteleone, P. (författare)
Nievergelt, C. M. (författare)
Nothen, M. M. (författare)
Novak, T. (författare)
O'Donovan, C. (författare)
Ozaki, N. (författare)
Millischer, V.Karolinska Institutet (författare)
Papiol, S. (författare)
Pfennig, A. (författare)
Pisanu, C. (författare)
Potash, J. B. (författare)
Reif, A. (författare)
Reininghaus, E. (författare)
Rouleau, G. A. (författare)
Rybakowski, J. K. (författare)
Schalling, M. (författare)
Schofield, P. R. (författare)
Schweizer, B. W. (författare)
Severino, G. (författare)
Shekhtman, T. (författare)
Shilling, P. D. (författare)
Shimoda, K. (författare)
Simhandl, C. (författare)
Slaney, C. M. (författare)
Squassina, A. (författare)
Stamm, T. (författare)
Stopkova, P. (författare)
Tekola-Ayele, F. (författare)
Tortorella, A. (författare)
Turecki, G. (författare)
Veeh, J. (författare)
Vieta, E. (författare)
Witt, S. H. (författare)
Roberts, G. (författare)
Zandi, P. P. (författare)
Alda, M. (författare)
Bauer, M. (författare)
McMahon, F. J. (författare)
Mitchell, P. B. (författare)
Schulze, T. G. (författare)
Rietschel, M. (författare)
Clark, S. R. (författare)
Baune, B. T. (författare)
Karolinska InstitutetInstitutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

Ingår i:British Journal of Psychiatry: Royal College of Psychiatrists220:4, s. 219-2280007-12501472-1465

Internetlänk

Hitta via bibliotek

British Journal of Psychiatry (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Cearns, M.; Amare, A. T.; Schubert, K. O.; Thalamuthu, A.; Frank, J.; Streit, F.; visa fler...; Adli, M.; Akula, N.; Akiyama, K.; Ardau, R.; Arias, B.; Aubry, J. M.; Backlund, L.; Bhattacharjee, A ...; Bellivier, F.; Benabarre, A.; Bengesser, S.; Biernacka, J. M.; Birner, A.; Brichant-Petitje ...; Cervantes, P.; Chen, H. C.; Chillotti, C.; Cichon, S.; Cruceanu, C.; Czerski, P. M.; Dalkner, N.; Dayer, A.; Degenhardt, F.; Del Zompo, M.; DePaulo, J. R.; Etain, B.; Falkai, P.; Forstner, A. J.; Frisen, L.; Frye, M. A.; Fullerton, J. M.; Gard, S.; Garnham, J. S.; Goes, F. S.; Grigoroiu-Serban ...; Grof, P.; Hashimoto, R.; Hauser, J.; Heilbronner, U.; Herms, S.; Hoffmann, P.; Hofmann, A.; Hou, L.; Hsu, Y. H.; Jamain, S.; Jimenez, E.; Kahn, J. P.; Kassem, L.; Kuo, P. H.; Kato, T.; Kelsoe, J.; Kittel-Schneider ...; Kliwicki, S.; Konig, B.; Kusumi, I.; Laje, G.; Landén, Mikael, ...; Lavebratt, C.; Leboyer, M.; Leckband, S. G.; Maj, M.; Manchia, M.; Martinsson, L.; McCarthy, M. J.; McElroy, S.; Colom, F.; Mitjans, M.; Mondimore, F. M.; Monteleone, P.; Nievergelt, C. M ...; Nothen, M. M.; Novak, T.; O'Donovan, C.; Ozaki, N.; Millischer, V.; Papiol, S.; Pfennig, A.; Pisanu, C.; Potash, J. B.; Reif, A.; Reininghaus, E.; Rouleau, G. A.; Rybakowski, J. K ...; Schalling, M.; Schofield, P. R.; Schweizer, B. W.; Severino, G.; Shekhtman, T.; Shilling, P. D.; Shimoda, K.; Simhandl, C.; Slaney, C. M.; Squassina, A.; Stamm, T.; Stopkova, P.; Tekola-Ayele, F.; Tortorella, A.; Turecki, G.; Veeh, J.; Vieta, E.; Witt, S. H.; Roberts, G.; Zandi, P. P.; Alda, M.; Bauer, M.; McMahon, F. J.; Mitchell, P. B.; Schulze, T. G.; Rietschel, M.; Clark, S. R.; Baune, B. T.; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Neurovetenskaper

Artiklar i publikationen: British Journal ...

Av lärosätet: Göteborgs universitet; Karolinska Institutet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se