Sökning: (WFRF:(Saracino A.)) >
Rare ATG7 genetic v...
Rare ATG7 genetic variants predispose patients to severe fatty liver disease.
-
Baselli, Guido A (författare)
-
- Oveis, Jamialahmadi (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
Pelusi, Serena (författare)
-
visa fler...
-
- Ciociola, Ester (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
Malvestiti, Francesco (författare)
-
Saracino, Marco (författare)
-
Santoro, Luigi (författare)
-
Cherubini, Alessandro (författare)
-
Dongiovanni, Paola (författare)
-
Maggioni, Marco (författare)
-
Bianco, Cristiana (författare)
-
- Tavaglione, Federica (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
Cespiati, Annalisa (författare)
-
- Mancina, Rosellina Margherita (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
D'Ambrosio, Roberta (författare)
-
Vaira, Valentina (författare)
-
Petta, Salvatore (författare)
-
Miele, Luca (författare)
-
Vespasiani-Gentilucci, Umberto (författare)
-
Federico, Alessandro (författare)
-
Pihlajamaki, Jussi (författare)
-
Bugianesi, Elisabetta (författare)
-
Fracanzani, Anna L (författare)
-
Reeves, Helen L (författare)
-
Soardo, Giorgio (författare)
-
Prati, Daniele (författare)
-
- Romeo, Stefano, 1976 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
Valenti, Luca Vc (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Elsevier BV, 2022
- 2022
- Engelska.
-
Ingår i: Journal of hepatology. - : Elsevier BV. - 1600-0641 .- 0168-8278. ; 77:3, s. 596-606
- Relaterad länk:
-
https://gup.ub.gu.se...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the leading cause of liver disorders and has a strong heritable component. The aim of this study was to identify new loci contributing to severe NAFLD by examining rare variants.We performed whole-exome sequencing in individuals with NAFLD and advanced fibrosis or hepatocellular carcinoma (n=301) and examined the enrichment of likely pathogenic rare variants vs. the general population, followed by validation at gene level.In patients with severe NAFLD, we observed an enrichment of the p.P426L variant (rs143545741 C>T; OR 5.26, 2.1-12.6; p=0.003) of autophagy-related 7 (ATG7), which we characterized as a loss-of-function, vs. the general population, and an enrichment in rare variants affecting the catalytic domain (OR 13.9, 1.9-612; p=0.002). In the UK Biobank cohort, loss-of-function ATG7 variants increased the risk of cirrhosis and hepatocellular carcinoma (OR 3.30, 1.1-7.5 and OR 12.30, 2.6-36, respectively; p<0.001 for both). The low-frequency loss-of-function p.V471A variant (rs36117895 T>C) was also associated with severe NAFLD in the clinical cohort (OR=1.7, 1.2-2.5; p=0.003), predisposed to hepatocellular ballooning (p=0.007) evolving to fibrosis in a Liver biopsy cohort (n=2268), and was associated with liver injury in the UK Biobank (AST levels, p<0.001), with a larger effect in severely obese individuals where it was linked to hepatocellular carcinoma (p=0.009). ATG7 protein localized to periportal hepatocytes, more so in the presence of ballooning. In the Liver Transcriptomic cohort (n=125) ATG7 expression correlated with suppression of the TNFα pathway, which was conversely upregulated in p.V471A carriers.We identified rare and low-frequency ATG7 loss-of-function variants as modifiers of NAFLD progression by impairing autophagy and facilitating ballooning and inflammation.•We found that rare mutations in a gene called autophagy related (ATG7) increase the risk of developing severe liver disease in individuals with dysmetabolism. •These mutations cause an alteration in protein function and impairment of self-renewal of cellular content, leading to liver damage and inflammation.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Kardiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cardiac and Cardiovascular Systems (hsv//eng)
Nyckelord
- NAFLD
- NASH
- autophagy
- genetics
- liver fibrosis
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Baselli, Guido A
-
Oveis, Jamialahm ...
-
Pelusi, Serena
-
Ciociola, Ester
-
Malvestiti, Fran ...
-
Saracino, Marco
-
visa fler...
-
Santoro, Luigi
-
Cherubini, Aless ...
-
Dongiovanni, Pao ...
-
Maggioni, Marco
-
Bianco, Cristian ...
-
Tavaglione, Fede ...
-
Cespiati, Annali ...
-
Mancina, Roselli ...
-
D'Ambrosio, Robe ...
-
Vaira, Valentina
-
Petta, Salvatore
-
Miele, Luca
-
Vespasiani-Genti ...
-
Federico, Alessa ...
-
Pihlajamaki, Jus ...
-
Bugianesi, Elisa ...
-
Fracanzani, Anna ...
-
Reeves, Helen L
-
Soardo, Giorgio
-
Prati, Daniele
-
Romeo, Stefano, ...
-
Valenti, Luca Vc
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Kardiologi
- Artiklar i publikationen
-
Journal of hepat ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet
-
Karolinska Institutet