SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

L773:2157 9024
 

Sökning: L773:2157 9024 > Fusion protein-driv...

  • Berthold, R. (författare)

Fusion protein-driven IGF-IR/PI3K/AKT signals deregulate Hippo pathway promoting oncogenic cooperation of YAP1 and FUS-DDIT3 in myxoid liposarcoma

  • Artikel/kapitelEngelska2022

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2022-04-22
  • Springer Science and Business Media LLC,2022

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/317171
  • https://gup.ub.gu.se/publication/317171URI
  • https://doi.org/10.1038/s41389-022-00394-7DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Myxoid liposarcoma (MLS) represents a common subtype of liposarcoma molecularly characterized by a recurrent chromosomal translocation that generates a chimeric FUS-DDIT3 fusion gene. The FUS-DDIT3 oncoprotein has been shown to be crucial in MLS pathogenesis. Acting as a transcriptional dysregulator, FUS-DDIT3 stimulates proliferation and interferes with adipogenic differentiation. As the fusion protein represents a therapeutically challenging target, a profound understanding of MLS biology is elementary to uncover FUS-DDIT3-dependent molecular vulnerabilities. Recently, a specific reliance on the Hippo pathway effector and transcriptional co-regulator YAP1 was detected in MLS; however, details on the molecular mechanism of FUS-DDIT3-dependent YAP1 activation, and YAP1 ' s precise mode of action remain unclear. In elaborate in vitro studies, employing RNA interference-based approaches, small-molecule inhibitors, and stimulation experiments with IGF-II, we show that FUS-DDIT3-driven IGF-IR/PI3K/AKT signaling promotes stability and nuclear accumulation of YAP1 via deregulation of the Hippo pathway. Co-immunoprecipitation and proximity ligation assays revealed nuclear co-localization of FUS-DDIT3 and YAP1/TEAD in FUS-DDIT3-expressing mesenchymal stem cells and MLS cell lines. Transcriptome sequencing of MLS cells demonstrated that FUS-DDIT3 and YAP1 co-regulate oncogenic gene signatures related to proliferation, cell cycle progression, apoptosis, and adipogenesis. In adipogenic differentiation assays, we show that YAP1 critically contributes to FUS-DDIT3-mediated adipogenic differentiation arrest. Taken together, our study provides mechanistic insights into a complex FUS-DDIT3-driven network involving IGF-IR/PI3K/AKT signals acting on Hippo/YAP1, and uncovers substantial cooperative effects of YAP1 and FUS-DDIT3 in the pathogenesis of MLS.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Isfort, I. (författare)
  • Erkut, C. (författare)
  • Heinst, L. (författare)
  • Grunewald, I. (författare)
  • Wardelmann, E. (författare)
  • Kindler, T. (författare)
  • Åman, Pierre,1953Gothenburg University,Göteborgs universitet,Sahlgrenska Centrum för Cancerforskning (SCCR),Institutionen för biomedicin, avdelningen för laboratoriemedicin,Sahlgrenska Center for Cancer Research (SCCR),Department of Laboratory Medicine(Swepub:gu)xamapi (författare)
  • Grunewald, T. G. P. (författare)
  • Cidre-Aranaz, F. (författare)
  • Trautmann, M. (författare)
  • Frohling, S. (författare)
  • Scholl, C. (författare)
  • Hartmann, W. (författare)
  • Göteborgs universitetSahlgrenska Centrum för Cancerforskning (SCCR) (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Oncogenesis: Springer Science and Business Media LLC11:12157-9024

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy