SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

(WFRF:(Bauzá Thorbrügge Marco))
 

Sökning: (WFRF:(Bauzá Thorbrügge Marco)) > Adipocyte-specific ...

  • Bauzá-Thorbrügge, MarcoGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology,Univ Gothenburg, Sweden (författare)

Adipocyte-specific ablation of the Ca2+ pump SERCA2 impairs whole-body metabolic function and reveals the diverse metabolic flexibility of white and brown adipose tissue.

  • Artikel/kapitelEngelska2022

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • Elsevier BV,2022

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/318964
  • https://gup.ub.gu.se/publication/318964URI
  • https://doi.org/10.1016/j.molmet.2022.101535DOI
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:liu:diva-187285URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Funding Agencies|Swedish Research Council [2013-07107, 2017-00792, 2019-01239, 2020-01463]; Magnus Bergvall Foundation [2016-01711]; Novo Nordisk Foundation [NNF19OC0056601]; Swedish Diabetes Foundation [DIA2016-127, DIA2018-358, DIA2019-419, DIA2014-074, DIA2015-062, DIA2017- 273, DIA2018-354]
  • Sarco/endoplasmic reticulum Ca2+-ATPase (SERCA) transports Ca2+ from the cytosol into the endoplasmic retitculum (ER) and is essential for appropriate regulation of intracellular Ca2+ homeostasis. The objective of this study was to test the hypothesis that SERCA pumps are involved in the regulation of white adipocyte hormone secretion and other aspects of adipose tissue function and that this control is disturbed in obesity-induced type-2 diabetes.SERCA expression was measured in isolated human and mouse adipocytes as well as in whole mouse adipose tissue by Western blot and RT-qPCR. To test the significance of SERCA2 in adipocyte functionality and whole-body metabolism, we generated adipocyte-specific SERCA2 knockout mice. The mice were metabolically phenotyped by glucose tolerance and tracer studies, histological analyses, measurements of glucose-stimulated insulin release in isolated islets, and gene/protein expression analyses. We also tested the effect of pharmacological SERCA inhibition and genetic SERCA2 ablation in cultured adipocytes. Intracellular and mitochondrial Ca2+ levels were recorded with dual-wavelength ratio imaging and mitochondrial function was assessed by Seahorse technology.We demonstrate that SERCA2 is downregulated in white adipocytes from patients with obesity and type-2 diabetes as well as in adipocytes from diet-induced obese mice. SERCA2-ablated adipocytes display disturbed Ca2+ homeostasis associated with upregulated ER stress markers and impaired hormone release. These adipocyte alterations are linked to mild lipodystrophy, reduced adiponectin levels, and impaired glucose tolerance. Interestingly, adipocyte-specific SERCA2 ablation leads to increased glucose uptake in white adipose tissue while the glucose uptake is reduced in brown adipose tissue. This dichotomous effect on glucose uptake is due to differently regulated mitochondrial function. In white adipocytes, SERCA2 deficiency triggers an adaptive increase in fibroblast growth factor 21 (FGF21), increased mitochondrial uncoupling protein 1 (UCP1) levels, and increased oxygen consumption rate (OCR). In contrast, brown SERCA2 null adipocytes display reduced OCR despite increased mitochondrial content and UCP1 levels compared to wild type controls.Our data suggest causal links between reduced white adipocyte SERCA2 levels, deranged adipocyte Ca2+ homeostasis, adipose tissue dysfunction and type-2 diabetes.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Banke, ElinGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Physiology,Univ Gothenburg, Sweden(Swepub:gu)xbanel (författare)
  • Chanclón, BelénGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Physiology,Univ Gothenburg, Sweden (författare)
  • Peris, EduardGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Physiology,Univ Gothenburg, Sweden(Swepub:gu)xpered (författare)
  • Wu, Yanling,1985Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Physiology,Univ Gothenburg, Sweden(Swepub:gu)xwuyaq (författare)
  • Saliha, Musovic,1990Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Physiology,Univ Gothenburg, Sweden(Swepub:gu)xmussa (författare)
  • Jönsson, CeciliaLinköpings universitet,Institutionen för biomedicinska och kliniska vetenskaper,Medicinska fakulteten(Swepub:liu)n/a (författare)
  • Strålfors, PeterLinköpings universitet,Avdelningen för neurobiologi,Medicinska fakulteten(Swepub:liu)petst48 (författare)
  • Rorsman, Patrik,1959Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Physiology,Univ Gothenburg, Sweden; Univ Oxford, England(Swepub:gu)xrorpa (författare)
  • Olofsson, Charlotta S,1971Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Physiology,Univ Gothenburg, Sweden(Swepub:gu)xoloch (författare)
  • Wernstedt Asterholm, Ingrid,1978Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Physiology,Univ Gothenburg, Sweden(Swepub:gu)xwerni (författare)
  • Göteborgs universitetInstitutionen för neurovetenskap och fysiologi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Molecular metabolism: Elsevier BV632212-8778

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy