SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Tree T I)
 

Sökning: WFRF:(Tree T I) > Synthetic Heparan S...

  • Guimond, S. E. (författare)

Synthetic Heparan Sulfate Mimetic Pixatimod (PG545) Potently Inhibits SARS-CoV-2 by Disrupting the Spike-ACE2 Interaction

  • Artikel/kapitelEngelska2022

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2022-03-29
  • American Chemical Society (ACS),2022

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/319577
  • https://gup.ub.gu.se/publication/319577URI
  • https://doi.org/10.1021/acscentsci.1c01293DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Heparan sulfate (HS) is a cell surface polysaccharide recently identified as a coreceptor with the ACE2 protein for the S1 spike protein on SARS-CoV-2 virus, providing a tractable new therapeutic target. Clinically used heparins demonstrate an inhibitory activity but have an anticoagulant activity and are supply-limited, necessitating alternative solutions. Here, we show that synthetic HS mimetic pixatimod (PG545), a cancer drug candidate, binds and destabilizes the SARS-CoV-2 spike protein receptor binding domain and directly inhibits its binding to ACE2, consistent with molecular modeling identification of multiple molecular contacts and overlapping pixatimod and ACE2 binding sites. Assays with multiple clinical isolates of SARS-CoV-2 virus show that pixatimod potently inhibits the infection of monkey Vero E6 cells and physiologically relevant human bronchial epithelial cells at safe therapeutic concentrations. Pixatimod also retained broad potency against variants of concern (VOC) including B.1.1.7 (Alpha), B.1.351 (Beta), B.1.617.2 (Delta), and B.1.1.529 (Omicron). Furthermore, in a K18-hACE2 mouse model, pixatimod significantly reduced SARS-CoV-2 viral titers in the upper respiratory tract and virus-induced weight loss. This demonstration of potent anti-SARS-CoV-2 activity tolerant to emerging mutations establishes proof-of-concept for targeting the HS-Spike protein-ACE2 axis with synthetic HS mimetics and provides a strong rationale for clinical investigation of pixatimod as a potential multimodal therapeutic for COVID-19.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Mycroft-West, C. J. (författare)
  • Gandhi, N. S. (författare)
  • Tree, J. A. (författare)
  • Le, T. T. (författare)
  • Spalluto, C. M. (författare)
  • Humbert, M. V. (författare)
  • Buttigieg, K. R. (författare)
  • Coombes, N. (författare)
  • Elmore, M. J. (författare)
  • Wand, M. (författare)
  • Nyström, Kristina,1977Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för infektionssjukdomar,Institute of Biomedicine, Department of Infectious Medicine(Swepub:gu)xnystk (författare)
  • Said, JoannaGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för infektionssjukdomar,Institute of Biomedicine, Department of Infectious Medicine(Swepub:gu)xsaijo (författare)
  • Setoh, Y. X. (författare)
  • Amarilla, A. A. (författare)
  • Modhiran, N. (författare)
  • Sng, J. D. J. (författare)
  • Chhabra, M. (författare)
  • Young, P. R. (författare)
  • Rawle, D. J. (författare)
  • Lima, M. A. (författare)
  • Yates, E. A. (författare)
  • Karlsson, R. (författare)
  • Miller, R. L. (författare)
  • Chen, Y. H. (författare)
  • Bagdonaite, I. (författare)
  • Yang, Z. (författare)
  • Stewart, J. (författare)
  • Nguyen, D. (författare)
  • Laidlaw, S. (författare)
  • Hammond, E. (författare)
  • Dredge, K. (författare)
  • Wilkinson, T. M. A. (författare)
  • Watterson, D. (författare)
  • Khromykh, A. A. (författare)
  • Suhrbier, A. (författare)
  • Carroll, M. W. (författare)
  • Trybala, Edward,1955Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för infektionssjukdomar,Institute of Biomedicine, Department of Infectious Medicine(Swepub:gu)xtryed (författare)
  • Bergström, Tomas,1950Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för infektionssjukdomar,Institute of Biomedicine, Department of Infectious Medicine(Swepub:gu)xberto (författare)
  • Ferro, V. (författare)
  • Skidmore, M. A. (författare)
  • Turnbull, J. E. (författare)
  • Göteborgs universitetInstitutionen för biomedicin, avdelningen för infektionssjukdomar (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:ACS Central Science: American Chemical Society (ACS)8:5, s. 527-5452374-79432374-7951

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy