Identification of C. elegans ASNA-1 domains and tissue requirements that differentially influence platinum sensitivity and growth control.

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: id:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/321943" > Identification of C...

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Raj, DorotaGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för kirurgi,Institute of Clinical Sciences, Department of Surgery (författare)

Identification of C. elegans ASNA-1 domains and tissue requirements that differentially influence platinum sensitivity and growth control.

Artikel/kapitelEngelska2022

Förlag, utgivningsår, omfång ...

2022-12-08
Public Library of Science (PLoS),2022

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/321943
https://gup.ub.gu.se/publication/321943URI
https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1010538DOI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

ASNA1 plays an essential role in cisplatin chemotherapy response, type 2 diabetes, and heart disease. It is also an important biomarker in the treatment response of many diseases. Biochemically, ASNA1 has two mutually exclusive redox-modulated roles: a tail-anchored protein (TAP) targeting function in the reduced state and a holdase/chaperone function in the oxidized state. Assigning biochemical roles of mammalian ASNA1 to biomedical functions is crucial for successful therapy development. Our previous work showed the relevance of the C. elegans ASNA-1 homolog in modeling cisplatin response and insulin secretion. Here we analyzed two-point mutants in highly conserved residues in C. elegans ASNA-1 and determined their importance in separating the cisplatin response function from its roles in insulin secretion. asna-1(ΔHis164) and asna-1(A63V) point mutants, which both preferentially exist in the oxidized state, displayed cisplatin sensitivity phenotype as well as TAP insertion defect but not an insulin secretion defect. Further, using targeted depletion we analyzed the tissue requirements of asna-1 for C. elegans growth and development. Somatic depletion of ASNA-1 as well as simultaneous depletion of ASNA-1 in neurons and intestines resulted in an L1 arrest. We concluded that, targeting single residues in ASNA-1 affecting Switch I/Switch II domain function, in comparison to complete knockdown counteracted cisplatin resistance without jeopardizing other important biological functions. Taken together, our study shows that effects on health caused by ASNA1 mutations can have different biochemical bases.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Podraza-Farhanieh, AgnieszkaGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för kirurgi,Institute of Clinical Sciences, Department of Surgery (författare)
Gallego, PabloGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi,Institute of Biomedicine, Department of Medical Biochemistry and Cell Biology(Swepub:gu)xgalpa (författare)
Kao, GautamGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för kirurgi,Institute of Clinical Sciences, Department of Surgery (författare)
Naredi, PeterGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för kirurgi,Institute of Clinical Sciences, Department of Surgery (författare)
Göteborgs universitetInstitutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för kirurgi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

Ingår i:PLoS genetics: Public Library of Science (PLoS)18:121553-7404

Internetlänk

Hitta via bibliotek

PLoS genetics (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Raj, Dorota; Podraza-Farhanie ...; Gallego, Pablo; Kao, Gautam; Naredi, Peter

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...

Artiklar i publikationen: PLoS genetics

Av lärosätet: Göteborgs universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se