A beta efflux impairment and inflammation linked to cerebrovascular accumulation of amyloid-forming amylin secreted from pancreas

Impairment of vascular pathways of cerebral beta-amyloid (A beta) elimination contributes to Alzheimer disease (AD). Vascular damage is commonly associated with diabetes. Here we show in human tissues and AD-model rats that bloodborne islet amyloid polypeptide (amylin) secreted from the pancreas perturbs cerebral A beta clearance. Blood amylin concentrations are higher in AD than in cognitively unaffected persons. Amyloid-forming amylin accumulates in circulating monocytes and co-deposits with A beta within the brain microvasculature, possibly involving inflammation. In rats, pancreatic expression of amyloid-forming human amylin indeed induces cerebrovascular inflammation and amylin-A beta co-deposits. LRP1-mediated A beta transport across the blood-brain barrier and A beta clearance through interstitial fluid drainage along vascular walls are impaired, as indicated by A beta deposition in perivascular spaces. At the molecular level, cerebrovascular amylin deposits alter immune and hypoxia-related brain gene expression. These converging data from humans and laboratory animals suggest that altering bloodborne amylin could potentially reduce cerebrovascular amylin deposits and A beta pathology.

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Neurovetenskaper hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Neurosciences hsv//eng
alzheimers-disease patients
brain insulin-resistance
il-1-beta
synthesis
polypeptide
cholesterol
mechanisms
clearance
apoptosis
correlate
barrier
Life Sciences & Biomedicine - Other Topics
Science & Technology - Other
Topics

Velmurugan, G. V. (författare)
Winford, E. (författare)
Coburn, H. (författare)
Kotiya, D. (författare)
Leibold, N. (författare)
Radulescu, L. (författare)
Despa, S. (författare)
Chen, K. C. (författare)
Van Eldik, L. J. (författare)
Nelson, P. T. (författare)
Wilcock, D. M. (författare)
Jicha, G. A. (författare)
Stowe, A. M. (författare)
Goldstein, L. B. (författare)
Powel, D. K. (författare)
Walton, J. H. (författare)
Navedo, M. F. (författare)
Nystoriak, M. A. (författare)
Murray, A. J. (författare)
Biessels, G. J. (författare)
Troakes, C. (författare)
Zetterberg, Henrik,1973Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry(Swepub:gu)xzethe (författare)
Hardy, J. (författare)
Lashley, T. (författare)
Despa, F. (författare)
Göteborgs universitetInstitutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi (creator_code:org_t)

Ingår i:Communications Biology: Springer Science and Business Media LLC6:12399-3642

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Neurovetenskaper

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.