Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/326384" >
Tuning liver pyruva...
Tuning liver pyruvate kinase activity up or down with a new class of allosteric modulators
-
- Nain-Perez, Amalyn (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology
-
- Nilsson, Oscar (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology
-
Lulla, A. (författare)
-
visa fler...
-
- Håversen, Liliana, 1963 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
Brear, P. (författare)
-
- Liljenberg, Sara (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology
-
Hyvonen, M. (författare)
-
- Borén, Jan, 1963 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
- Grötli, Morten (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Elsevier BV, 2023
- 2023
- Engelska.
-
Ingår i: European Journal of Medicinal Chemistry. - : Elsevier BV. - 0223-5234. ; 250
- Relaterad länk:
-
https://gup.ub.gu.se...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- The liver isoform of pyruvate kinase (PKL) has gained interest due to its potential capacity to regulate fatty acid synthesis involved in the progression of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Here we describe a novel series of PKL modulators that can either activate or inhibit the enzyme allosterically, from a cryptic site at the interface of two protomers in the tetrameric enzyme. Starting from urolithin D, we designed and synthesised 42 new compounds. The effect of these compounds on PKL enzymatic activity was assessed after incubation with cell lysates obtained from a liver cell line. Pronounced activation of PKL activity, up to 3.8-fold, was observed for several compounds at 10 mu M, while other compounds were prominent PKL inhibitors reducing its activity to 81% at best. A structure-activity relationship identified linear-shaped sulfone-sulfonamides as activators and nonlinear compounds as inhibitors. Crystal structures revealed the conformations of these modulators, which were used as a reference for designing new modulators.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Farmakologi och toxikologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Pharmacology and Toxicology (hsv//eng)
Nyckelord
- Pyruvate kinase
- PKL
- Modulation
- Enzyme activity
- Activation
- Inhibition
- m2 isoform
- activators
- site
- Pharmacology & Pharmacy
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Nain-Perez, Amal ...
-
Nilsson, Oscar
-
Lulla, A.
-
Håversen, Lilian ...
-
Brear, P.
-
Liljenberg, Sara
-
visa fler...
-
Hyvonen, M.
-
Borén, Jan, 1963
-
Grötli, Morten
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Farmakologi och ...
- Artiklar i publikationen
-
European Journal ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet