TREM2 is down-regulated by HSV1 in microglia and involved in antiviral defense in the brain

Fruhwürth, Stefanie,1987Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institutionen för medicin, avdelningen för reumatologi och inflammationsforskning,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry,Institute of Medicine, Department of Rheumatology and Inflammation Research (författare)

Immunological control of viral infections in the brain exerts immediate protection and also long-term maintenance of brain integrity. Microglia are important for antiviral defense in the brain. Here, we report that herpes simplex virus type 1 (HSV1) infection of human induced pluripotent stem cell (hiPSC)-derived microglia down-regulates expression of genes in the TREM2 pathway. TREM2 was found to be important for virus-induced IFNB induction through the DNA-sensing cGAS-STING pathway in microglia and for phagocytosis of HSV1-infected neurons. Consequently, TREM2 depletion increased susceptibility to HSV1 infection in human microglia-neuron cocultures and in the mouse brain. TREM2 augmented STING signaling and activation of downstream targets TBK1 and IRF3. Thus, TREM2 is important for the antiviral immune response in microglia. Since TREM2 loss-of-function mutations and HSV1 serological status are both linked to Alzheimer's disease, this work poses the question whether genetic or virus-induced alterations of TREM2 activity predispose to post-infection neurological pathologies.

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Neurovetenskaper hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Neurosciences hsv//eng
simplex-virus type-1
DNA sensor
herpes
mutations
encephalitis
deficiency
disease
cells
risk
Science & Technology - Other Topics

Reinert, L. S. (författare)
Öberg, CarlGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry (författare)
Sakr, MarcelinaGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry(Swepub:gu)xsakrm (författare)
Henricsson, M. (författare)
Zetterberg, Henrik,1973Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry(Swepub:gu)xzethe (författare)
Paludan, Sören R,1972Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för reumatologi och inflammationsforskning,Institute of Medicine, Department of Rheumatology and Inflammation Research(Swepub:gu)xriiso (författare)
Göteborgs universitetInstitutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi (creator_code:org_t)

Av författaren/redakt...: Fruhwürth, Stefa ...; Reinert, L. S.; Öberg, Carl; Sakr, Marcelina; Henricsson, M.; Zetterberg, Henr ...; visa fler...; Paludan, Sören R ...; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Neurovetenskaper

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.