SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Cremer I)
 

Sökning: WFRF:(Cremer I) > Hemizygous variants...

Hemizygous variants in protein phosphatase 1 regulatory subunit 3F (PPP1R3F) are associated with a neurodevelopmental disorder characterized by developmental delay, intellectual disability and autistic features

Liu, Z. G. (författare)
Xin, B. Z. (författare)
Smith, I. N. (författare)
visa fler...
Sency, V. (författare)
Szekely, J. (författare)
Alkelai, A. (författare)
Shuldiner, A. (författare)
Efthymiou, S. (författare)
Rajabi, F. (författare)
Coury, S. (författare)
Brownstein, C. A. (författare)
Rudnik-Schoeneborn, S. (författare)
Bruel, A. L. (författare)
Thevenon, J. (författare)
Zeidler, S. (författare)
Jayakar, P. (författare)
Schmidt, A. (författare)
Cremer, K. (författare)
Engels, H. (författare)
Peters, S. O. (författare)
Zaki, M. S. (författare)
Duan, R. Z. (författare)
Zhu, Changlian, 1964 (författare)
Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för hälsa och rehabilitering,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Health and Rehabilitation
Xu, Y. R. (författare)
Gao, C. (författare)
Sepulveda-Morales, T. (författare)
Maroofian, R. (författare)
Alkhawaja, I. A. (författare)
Khawaja, M. (författare)
Alhalasah, H. (författare)
Houlden, H. (författare)
Madden, J. A. (författare)
Turchetti, V. (författare)
Marafi, D. (författare)
Agrawal, P. B. (författare)
Schatz, U. (författare)
Rotenberg, A. (författare)
Rotenberg, J. (författare)
Mancini, G. M. S. (författare)
Bakhtiari, S. (författare)
Kruer, M. (författare)
Thiffault, I. (författare)
Hirsch, S. (författare)
Hempel, M. (författare)
Stuehn, L. G. (författare)
Haack, T. B. (författare)
Posey, J. E. (författare)
Lupski, J. R. (författare)
Lee, H. Y. P. (författare)
Sarn, N. B. (författare)
Eng, C. (författare)
Gonzaga-Jauregui, C. (författare)
Zhang, B. (författare)
Wang, H. (författare)
visa färre...
 (creator_code:org_t)
2023
2023
Engelska.
Ingår i: Human Molecular Genetics. - 0964-6906 .- 1460-2083. ; 32:20, s. 2981-2995
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Protein phosphatase 1 regulatory subunit 3F (PPP1R3F) is a member of the glycogen targeting subunits (GTSs), which belong to the large group of regulatory subunits of protein phosphatase 1 (PP1), a major eukaryotic serine/threonine protein phosphatase that regulates diverse cellular processes. Here, we describe the identification of hemizygous variants in PPP1R3F associated with a novel X-linked recessive neurodevelopmental disorder in 13 unrelated individuals. This disorder is characterized by developmental delay, mild intellectual disability, neurobehavioral issues such as autism spectrum disorder, seizures and other neurological findings including tone, gait and cerebellar abnormalities. PPP1R3F variants segregated with disease in affected hemizygous males that inherited the variants from their heterozygous carrier mothers. We show that PPP1R3F is predominantly expressed in brain astrocytes and localizes to the endoplasmic reticulum in cells. Glycogen content in PPP1R3F knockout astrocytoma cells appears to be more sensitive to fluxes in extracellular glucose levels than in wild-type cells, suggesting that PPP1R3F functions in maintaining steady brain glycogen levels under changing glucose conditions. We performed functional studies on nine of the identified variants and observed defects in PP1 binding, protein stability, subcellular localization and regulation of glycogen metabolism in most of them. Collectively, the genetic and molecular data indicate that deleterious variants in PPP1R3F are associated with a new X-linked disorder of glycogen metabolism, highlighting the critical role of GTSs in neurological development. This research expands our understanding of neurodevelopmental disorders and the role of PP1 in brain development and proper function.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Medicinsk genetik (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine -- Medical Genetics (hsv//eng)

Nyckelord

X-linked
protein phosphatase 1
glycogen metabolism
developmental
delay
intellectual disability
seizureautism
glycogen-targeting subunit
ectodermal dysplasia
mutations
insulin
glucose
cells
gene
g(m)
ptg
Biochemistry & Molecular Biology
Genetics & Heredity

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy