Colitis ameliorates cholestatic liver disease via suppression of bile acid synthesis

Primary sclerosing cholangitis (PSC) is a chronic cholestatic liver disease characterized by chronic inflammation and progressive fibrosis of the biliary tree. The majority of PSC patients suffer from concomitant inflammatory bowel disease (IBD), which has been suggested to promote disease development and progression. However, the molecular mechanisms by which intestinal inflammation may aggravate cholestatic liver disease remain incompletely understood. Here, we employ an IBD-PSC mouse model to investigate the impact of colitis on bile acid metabolism and cholestatic liver injury. Unexpectedly, intestinal inflammation and barrier impairment improve acute cholestatic liver injury and result in reduced liver fibrosis in a chronic colitis model. This phenotype is independent of colitis-induced alterations of microbial bile acid metabolism but mediated via hepatocellular NF-kappa B activation by lipopolysaccharide (LPS), which suppresses bile acid metabolism in-vitro and in-vivo. This study identifies a colitis-triggered protective circuit suppressing cholestatic liver disease and encourages multi-organ treatment strategies for PSC.

Hole, M. J. (författare)
Molinaro, A. (författare)
Edlund, K. (författare)
Jorgensen, K. K. (författare)
Su, H. (författare)
Begher-Tibbe, B. (författare)
Gassler, N. (författare)
Schneider, C. V. (författare)
Muthukumarasamy, U. (författare)
Mohs, A. (författare)
Liao, L. J. (författare)
Jaeger, J. (författare)
Mertens, C. J. (författare)
Bergheim, I. (författare)
Strowig, T. (författare)
Hengstler, J. G. (författare)
Hov, J. R. (författare)
Marschall, Hanns-Ulrich,1954Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine(Swepub:gu)xmarsh (författare)
Trautwein, C. (författare)
Schneider, K. M. (författare)
Göteborgs universitetInstitutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin (creator_code:org_t)

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Cell och molekyl ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.