SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

id:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/335194"
 

Sökning: id:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/335194" > ANGPTL3 Downregulat...

  • Pennisi, Grazia (författare)

ANGPTL3 Downregulation Increases Intracellular Lipids by Reducing Energy Utilization.

  • Artikel/kapitelEngelska2024

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2024

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/335194
  • https://gup.ub.gu.se/publication/335194URI
  • https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.123.319789DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • ANGPTL3 (angiopoietin-like protein 3) is a circulating protein with a key role in maintaining lipoprotein homeostasis. A monoclonal antibody against ANGPTL3 is an approved and well-tolerated treatment to reduce lipoproteins in familial hypercholesterolemia homozygotes. However, the reduction of hepatic ANGPTL3 synthesis using an antisense oligonucleotide unexpectedly resulted in a dose-dependent increase in liver lipid content and circulating transaminases, resulting in the termination of the clinical trial. Meanwhile, the use of silencing RNAs remains an area of active investigation. Our study sought to investigate whether intracellular downregulation of ANGPTL3 may lead to a primary increase in neutral lipids within the hepatocyte.We downregulated ANGPTL3 by silencing RNA in primary human hepatocytes 3-dimensional spheroids, HepG2/LX-2 3-dimensional spheroids, and in HepG2, Hep3B2, and Huh7 cultured in 2 dimensions.ANGPTL3 downregulation increased neutral lipids in all models investigated. Interestingly, ANGPTL3 induced lower intracellular deiodinase type 1 protein levels resulting in a reduction in beta-oxidation and causing an increase in triglycerides stored in lipid droplets.In conclusion, intracellular ANGPTL3 downregulation by silencing RNA led to an increase in triglycerides content due to a reduction in energy substrate utilization resembling a primary intracellular hepatocyte hypothyroidism.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Maurotti, Samantha (författare)
  • Ciociola, EsterGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine(Swepub:gu)xcioce (författare)
  • Oveis, JamialahmadiGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine (författare)
  • Bertolazzi, Giorgio (författare)
  • Mirarchi, Angela (författare)
  • Bergh, Per-OlofGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine(Swepub:gu)xbpero (författare)
  • Scionti, Francesca (författare)
  • Mancina, Rosellina MargheritaGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine(Swepub:gu)xmanro (författare)
  • Spagnuolo, Rocco (författare)
  • Tripodo, Claudio (författare)
  • Borén, Jan,1963Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Wallenberglaboratoriet,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine,Wallenberg Laboratory(Swepub:gu)xborej (författare)
  • Petta, Salvatore (författare)
  • Romeo, Stefano,1976Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine(Swepub:gu)xroste (författare)
  • Göteborgs universitetInstitutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology44:5, s. 1086-10971079-5642

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy