SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

id:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/335308"
 

Sökning: id:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/335308" > METTL3 drives telom...

  • Vaid, RoshanGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för laboratoriemedicin,Department of Laboratory Medicine (författare)

METTL3 drives telomere targeting of TERRA lncRNA through m6A-dependent R-loop formation: a therapeutic target for ALT-positive neuroblastoma

  • Artikel/kapitelEngelska2024

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2024

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/335308
  • https://gup.ub.gu.se/publication/335308URI
  • https://doi.org/10.1093/nar/gkad1242DOI
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:154522384URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Telomerase-negative tumors maintain telomere length by alternative lengthening of telomeres (ALT), but the underlying mechanism behind ALT remains poorly understood. A proportion of aggressive neuroblastoma (NB), particularly relapsed tumors, are positive for ALT (ALT+), suggesting that a better dissection of the ALT mechanism could lead to novel therapeutic opportunities. TERRA, a long non-coding RNA (lncRNA) derived from telomere ends, localizes to telomeres in a R-loop-dependent manner and plays a crucial role in telomere maintenance. Here we present evidence that RNA modification at the N-6 position of internal adenosine (m(6)A) in TERRA by the methyltransferase METTL3 is essential for telomere maintenance in ALT+ cells, and the loss of TERRA m(6)A/METTL3 results in telomere damage. We observed that m(6)A modification is abundant in R-loop enriched TERRA, and the m(6)A-mediated recruitment of hnRNPA2B1 to TERRA is critical for R-loop formation. Our findings suggest that m(6)A drives telomere targeting of TERRA via R-loops, and this m(6)A-mediated R-loop formation could be a widespread mechanism employed by other chromatin-interacting lncRNAs. Furthermore, treatment of ALT+ NB cells with a METTL3 inhibitor resulted in compromised telomere targeting of TERRA and accumulation of DNA damage at telomeres, indicating that METTL3 inhibition may represent a therapeutic approach for ALT+ NB. [Graphical Abstract]

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Thombare, KetanGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för laboratoriemedicin,Department of Laboratory Medicine(Swepub:gu)xthomk (författare)
  • Mendez, Akram,1988Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för laboratoriemedicin,Department of Laboratory Medicine(Swepub:gu)xmenak (författare)
  • Burgos-Panadero, Rebeca,1990Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för laboratoriemedicin,Department of Laboratory Medicine(Swepub:gu)xburgr (författare)
  • Djos, Anna,1983Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för laboratoriemedicin,Department of Laboratory Medicine(Swepub:gu)xdjoan (författare)
  • Jachimowicz, Daniel (författare)
  • Lundberg, Kristina IhrmarkKarolinska Institutet (författare)
  • Bartenhagen, Christoph (författare)
  • Kumar, Navinder,1988Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för mikrobiologi och immunologi,Institute of Biomedicine, Department of Microbiology and Immunology(Swepub:gu)xkumna (författare)
  • Tummler, ConnyKarolinska Institutet (författare)
  • Sihlbom, Carina,1973Gothenburg University,Göteborgs universitet,Core Facilities, Proteomics,Core Facilities, Proteomics(Swepub:gu)xsihca (författare)
  • Fransson, Susanne,1975Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för laboratoriemedicin,Department of Laboratory Medicine(Swepub:gu)xfrans (författare)
  • Johnsen, John IngeKarolinska Institutet (författare)
  • Kogner, PerKarolinska Institutet (författare)
  • Martinsson, Tommy,1956Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för laboratoriemedicin,Department of Laboratory Medicine(Swepub:gu)xmarto (författare)
  • Fischer, Matthias (författare)
  • Mondal, Tanmoy,1981Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för laboratoriemedicin,Department of Laboratory Medicine(Swepub:gu)xmonta (författare)
  • Göteborgs universitetInstitutionen för biomedicin, avdelningen för laboratoriemedicin (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:NUCLEIC ACIDS RESEARCH0305-10481362-4962

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy