Sökning: WFRF:(Speert D. P.) >
IRAK-4 mutation (Q2...
-
Davidson, D. J.
(författare)
IRAK-4 mutation (Q293X): rapid detection and characterization of defective post-transcriptional TLR/IL-1R responses in human myeloid and non-myeloid cells
- Artikel/kapitelEngelska2006
Förlag, utgivningsår, omfång ...
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/64426
-
https://gup.ub.gu.se/publication/64426URI
Kompletterande språkuppgifter
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Innate immunodeficiency has recently been reported as resulting from the Q293X IRAK-4 mutation with consequent defective TLR/IL-1R signaling. In this study we report a method for the rapid allele-specific detection of this mutation and demonstrate both cell type specificity and ligand specificity in defective IL-1R-associated kinase (IRAK)-4-deficient cellular responses, indicating differential roles for this protein in human PBMCs and primary dermal fibroblasts and in LPS, IL-1beta, and TNF-alpha signaling. We demonstrate transcriptional and post-transcriptional defects despite NF-kappaB signaling and intact MyD88-independent signaling and propose that dysfunctional complex 1 (IRAK1/TRAF6/TAK1) signaling, as a consequence of IRAK-4 deficiency, generates specific defects in MAPK activation that could underpin this patient's innate immunodeficiency. These studies demonstrate the importance of studying primary human cells bearing a clinically relevant mutation; they underscore the complexity of innate immune signaling and illuminate novel roles for IRAK-4 and the fundamental importance of accessory proinflammatory signaling to normal human innate immune responses and immunodeficiencies.
Ämnesord och genrebeteckningar
-
Amino Acid Sequence
-
Blotting
-
Western
-
Cytokines/biosynthesis
-
Extracellular Signal-Regulated MAP Kinases/immunology
-
Fibroblasts/*immunology
-
Gene Expression
-
Humans
-
Immune System Diseases/*genetics
-
Interleukin-1 Receptor-Associated Kinases/*genetics
-
Male
-
Molecular Sequence Data
-
Mutation
-
Myeloid Cells/*immunology
-
Myeloid Differentiation Factor 88/immunology
-
NF-kappa B/immunology
-
Pedigree
-
RNA
-
Messenger/analysis
-
Receptors
-
Interleukin-1/*immunology
-
Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction
-
Toll-Like Receptors/*immunology
-
Transcription
-
Genetic
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Currie, A. J.
(författare)
-
Bowdish, D. M.
(författare)
-
Brown, K. L.
(författare)
-
Rosenberger, C. M.
(författare)
-
Ma, R. C.
(författare)
-
Bylund, Johan,1975Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för reumatologi och inflammationsforskning,Institute of Medicine, Department of Rheumatology and Inflammation Research(Swepub:gu)xbyljo
(författare)
-
Campsall, P. A.
(författare)
-
Puel, A.
(författare)
-
Picard, C.
(författare)
-
Casanova, J. L.
(författare)
-
Turvey, S. E.
(författare)
-
Hancock, R. E.
(författare)
-
Devon, R. S.
(författare)
-
Speert, D. P.
(författare)
-
Göteborgs universitetInstitutionen för medicin, avdelningen för reumatologi och inflammationsforskning
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:J Immunol177:11, s. 8202-11
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Davidson, D. J.
-
Currie, A. J.
-
Bowdish, D. M.
-
Brown, K. L.
-
Rosenberger, C. ...
-
Ma, R. C.
-
visa fler...
-
Bylund, Johan, 1 ...
-
Campsall, P. A.
-
Puel, A.
-
Picard, C.
-
Casanova, J. L.
-
Turvey, S. E.
-
Hancock, R. E.
-
Devon, R. S.
-
Speert, D. P.
-
visa färre...
- Artiklar i publikationen
- J Immunol
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet