SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Campos Javier)
 

Sökning: WFRF:(Campos Javier) > PI3K inhibition res...

  • Bosch Campos, AnaLund University,Lunds universitet,Bröstcancer-genetik,Sektion I,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Molekylära behandlingsstrategier vid bröstcancer,Forskargrupper vid Lunds universitet,Breastcancer-genetics,Section I,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine,Molecular therapeutics in breast cancer,Lund University Research Groups,Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (författare)

PI3K inhibition results in enhanced estrogen receptor function and dependence in hormone receptor-positive breast cancer

  • Artikel/kapitelEngelska2015

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • American Association for the Advancement of Science (AAAS),2015

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:lup.lub.lu.se:0d04ca85-9314-4f2f-a56d-aca6f0104663
  • https://lup.lub.lu.se/record/0d04ca85-9314-4f2f-a56d-aca6f0104663URI
  • https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aaa4442DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype
  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype

Anmärkningar

  • Activating mutations of PIK3CA are the most frequent genomic alterations in estrogen receptor (ER)-positive breast tumors, and selective phosphatidylinositol 3-kinase a (PI3Kα) inhibitors are in clinical development. The activity of these agents, however, is not homogeneous, and only a fraction of patients bearing PIK3CA-mutant ER-positive tumors benefit from single-agent administration. Searching for mechanisms of resistance, we observed that suppression of PI3K signaling results in induction of ER-dependent transcriptional activity, as demonstrated by changes in expression of genes containing ER-binding sites and increased occupancy by the ER of promoter regions of upregulated genes. Furthermore, expression of ESR1 mRNA and ER protein were also increased upon PI3K inhibition. These changes in gene expression were confirmed in vivo in xenografts and patient-derived models and in tumors from patients undergoing treatment with the PI3Kα inhibitor BYL719. The observed effects on transcription were enhanced by the addition of estradiol and suppressed by the anti-ER therapies fulvestrant and tamoxifen. Fulvestrant markedly sensitized ER-positive tumors to PI3Kα inhibition, resulting in major tumor regressions in vivo. We propose that increased ER transcriptional activity may be a reactive mechanism that limits the activity of PI3K inhibitors and that combined PI3K and ER inhibition is a rational approach to target these tumors.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Li, ZhiqiangMemorial Sloan-Kettering Cancer Center (författare)
  • Bergamaschi, AnnaUniversity of Illinois at Urbana-Champaign (författare)
  • Ellis, HaleyMemorial Sloan-Kettering Cancer Center (författare)
  • Toska, EnedaMemorial Sloan-Kettering Cancer Center (författare)
  • Prat, AleixHospital Clínic of Barcelona (författare)
  • Tao, Jessica J.Massachusetts General Hospital (författare)
  • Spratt, Daniel E.Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (författare)
  • Viola-Villegas, Nerissa T.Karmanos Cancer Institute (författare)
  • Castel, PauMemorial Sloan-Kettering Cancer Center (författare)
  • Minuesa, GerardMemorial Sloan-Kettering Cancer Center (författare)
  • Morse, NatashaMemorial Sloan-Kettering Cancer Center (författare)
  • Rodón, JordiAutonomous University of Barcelona (författare)
  • Ibrahim, YasirVall d'Hebron University Hospital (författare)
  • Cortes, JavierVall d'Hebron University Hospital (författare)
  • Perez-Garcia, JoseVall d'Hebron University Hospital (författare)
  • Galvan, PatriciaVall d'Hebron University Hospital (författare)
  • Grueso, JuditVall d'Hebron University Hospital (författare)
  • Guzman, MartaVall d'Hebron University Hospital (författare)
  • Katzenellenbogen, John A.University of Illinois at Urbana-Champaign (författare)
  • Kharas, MichaelzMemorial Sloan-Kettering Cancer Center (författare)
  • Lewis, Jason S.Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (författare)
  • Dickler, MauraMemorial Sloan-Kettering Cancer Center (författare)
  • Serra, VioletaVall d'Hebron University Hospital (författare)
  • Rosen, NealMemorial Sloan-Kettering Cancer Center (författare)
  • Chandarlapaty, SaratWeill Cornell Medical College (författare)
  • Scaltriti, MaurizioMemorial Sloan-Kettering Cancer Center (författare)
  • Baselga, JoséWeill Cornell Medical College (författare)
  • Bröstcancer-genetikSektion I (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Science Translational Medicine: American Association for the Advancement of Science (AAAS)7:283, s. 1-111946-62341946-6242

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy