SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Kullmann H.)
 

Sökning: WFRF:(Kullmann H.) > Type 2 diabetes ris...

Type 2 diabetes risk gene Dusp8 regulates hypothalamic Jnk signaling and insulin sensitivity

Schriever, Sonja C. (författare)
German Center for Diabetes Research,Helmholtz Zentrum München
Kabra, Dhiraj G. (författare)
Helmholtz Zentrum München,German Center for Diabetes Research,Sun Pharma Advanced Research Company Ltd.
Pfuhlmann, Katrin (författare)
Technical University of Munich,Helmholtz Zentrum München,German Center for Diabetes Research
visa fler...
Baumann, Peter (författare)
Technical University of Munich,German Center for Diabetes Research,Helmholtz Zentrum München
Baumgart, Emily V. (författare)
Helmholtz Zentrum München,German Center for Diabetes Research
Nagler, Joachim (författare)
Helmholtz Zentrum München
Seebacher, Fabian (författare)
Technical University of Munich,German Center for Diabetes Research,Helmholtz Zentrum München
Harrison, Luke (författare)
Helmholtz Zentrum München,German Center for Diabetes Research,Technical University of Munich
Irmler, Martin (författare)
Helmholtz Zentrum München
Kullmann, Stephanie (författare)
German Center for Diabetes Research,University of Tübingen
Corrêa-Da-Silva, Felipe (författare)
University of Amsterdam,Academic Medical Center of University of Amsterdam (AMC),Netherlands Institute for Neuroscience NIN - KNAW
Giesert, Florian (författare)
Technical University of Munich,Helmholtz Zentrum München
Jain, Ruchi (författare)
Lund University,Lunds universitet,Diabetes - öpatofysiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetes - Islet Patophysiology,Lund University Research Groups,German Center for Diabetes Research,Helmholtz Zentrum München
Schug, Hannah (författare)
SYNLAB Analytics & Services Switzerland AG
Castel, Julien (författare)
University of Paris-Saclay
Martinez, Sarah (författare)
University of Paris-Saclay
Wu, Moya (författare)
Helmholtz Zentrum München
Häring, Hans Ulrich (författare)
University of Tübingen,German Center for Diabetes Research
de Angelis, Martin Hrabe (författare)
Helmholtz Zentrum München,German Center for Diabetes Research,Technical University of Munich
Beckers, Johannes (författare)
Helmholtz Zentrum München,German Center for Diabetes Research,Technical University of Munich
Müller, Timo D. (författare)
University Hospital of Tubingen,German Center for Diabetes Research,Helmholtz Zentrum München
Stemmer, Kerstin (författare)
Helmholtz Zentrum München,German Center for Diabetes Research
Wurst, Wolfgang (författare)
German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Bonn,Munich Cluster for Systems Neurology,Helmholtz Zentrum München,Technical University of Munich
Rozman, Jan (författare)
Institute of Molecular Genetics of the Academy of Sciences of the Czech Republic,German Center for Diabetes Research,Helmholtz Zentrum München
Nogueiras, Ruben (författare)
University of Santiago de Compostela
de Angelis, Meri (författare)
Helmholtz Zentrum München
Molkentin, Jeffery D. (författare)
Cincinnati Children's Hospital Medical Center,University of Cincinnati
Krahmer, Natalie (författare)
German Center for Diabetes Research,Helmholtz Zentrum München
Yi, Chun Xia (författare)
Netherlands Institute for Neuroscience NIN - KNAW,Academic Medical Center of University of Amsterdam (AMC),University of Amsterdam
Schmidt, Mathias V. (författare)
Max Planck Institute of Psychiatry
Luquet, Serge (författare)
University of Paris-Saclay
Heni, Martin (författare)
University of Tübingen,German Center for Diabetes Research,University Hospital of Tubingen
Tschöp, Matthias H. (författare)
German Center for Diabetes Research,Helmholtz Zentrum München,Technical University of Munich
Pfluger, Paul T. (författare)
Helmholtz Zentrum München,German Center for Diabetes Research,Technical University of Munich
visa färre...
 (creator_code:org_t)
2020
2020
Engelska 16 s.
Ingår i: Journal of Clinical Investigation. - 0021-9738. ; 130:11, s. 6093-6108
Relaterad länk:
http://dx.doi.org/10...
visa fler...
https://lup.lub.lu.s...
https://doi.org/10.1...
visa färre...
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Recent genome-wide association studies (GWAS) identified DUSP8, encoding a dual-specificity phosphatase targeting mitogen-activated protein kinases, as a type 2 diabetes (T2D) risk gene. Here, we reveal that Dusp8 is a gatekeeper in the hypothalamic control of glucose homeostasis in mice and humans. Male, but not female, Dusp8 loss-of-function mice, either with global or corticotropin-releasing hormone neuron–specific deletion, had impaired systemic glucose tolerance and insulin sensitivity when exposed to high-fat diet (HFD). Mechanistically, we found impaired hypothalamic-pituitary-adrenal axis feedback, blunted sympathetic responsiveness, and chronically elevated corticosterone levels driven by hypothalamic hyperactivation of Jnk signaling. Accordingly, global Jnk1 ablation, AAV-mediated Dusp8 overexpression in the mediobasal hypothalamus, or metyrapone-induced chemical adrenalectomy rescued the impaired glucose homeostasis of obese male Dusp8-KO mice, respectively. The sex-specific role of murine Dusp8 in governing hypothalamic Jnk signaling, insulin sensitivity, and systemic glucose tolerance was consistent with functional MRI data in human volunteers that revealed an association of the DUSP8 rs2334499 risk variant with hypothalamic insulin resistance in men. Further, expression of DUSP8 was increased in the infundibular nucleus of T2D humans. In summary, our findings suggest the GWAS-identified gene Dusp8 as a novel hypothalamic factor that plays a functional role in the etiology of T2D.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin -- Endokrinologi och diabetes (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine -- Endocrinology and Diabetes (hsv//eng)

Publikations- och innehållstyp

art (ämneskategori)
ref (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy