A coding IRAK2 variant compromises TLR signaling and is associated with colorectal cancer survival.

Within innate immune signaling pathways, Interleukin-1 receptor (IL-1R&)-associated kinases (IRAKs) fulfill key roles downstream of multiple Toll-like receptors (TLR) and the IL-1R. Whereas human IRAK4-deficiency was shown to lead to severe immunodeficiency in response to pyogenic bacterial infection during childhood, little is known about the role of human IRAK2. We here identified a non-synonymous IRAK2 variant, rs35060588 (coding R214G), as hypofunctional in terms of NF-κB signaling and TLR-mediated cytokine induction. This was due to reduced ubiquitination of TRAF6, a key step in signal transduction. IRAK2 rs35060588 occurs in 3-9% of individuals in different ethnic groups and our studies uncovered a significant genetic association of rs35060588 with colorectal cancer survival. This for the first time firmly implicates human IRAK2 in human disease and highlights the R214G IRAK2 variant as a potential novel and broadly applicable biomarker for disease or as a therapeutic intervention point.

Flannery, Sinead M (författare)
Dickhöfer, Sabine (författare)
Huhn, Stefanie (författare)
George, Julie (författare)
Kubarenko, Andriy V (författare)
Lascorz, Jesus (författare)
Bevier, MelanieLund University,Lunds universitet,Allmänmedicin och klinisk epidemiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Family Medicine and Clinical Epidemiology,Lund University Research Groups(Swepub:lu)med-mbv (författare)
Willemsen, Joschka (författare)
Pichulik, Tica (författare)
Schafmayer, Clemens (författare)
Binder, Marco (författare)
Manoury, Benedicte (författare)
Paludan, Søren R (författare)
Alarcon Riquelme, Marta (författare)
Bowie, Andrew G (författare)
Försti, AstaLund University,Lunds universitet,Allmänmedicin och klinisk epidemiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Family Medicine and Clinical Epidemiology,Lund University Research Groups(Swepub:lu)med-asf (författare)
Weber, Alexander N R (författare)
Allmänmedicin och klinisk epidemiologiForskargrupper vid Lunds universitet (creator_code:org_t)

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Hälsovetenskap; och Folkhälsovetensk ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.