SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Admon A)
 

Sökning: WFRF:(Admon A) > Combined presentati...

  • Peri, AviyahWeizmann Institute of Science Israel (författare)

Combined presentation and immunogenicity analysis reveals a recurrent RAS.Q61K neoantigen in melanoma

  • Artikel/kapitelEngelska2021

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2021

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:lup.lub.lu.se:1bb02bae-0f47-4cbb-a991-10bb1b6f9b4b
  • https://lup.lub.lu.se/record/1bb02bae-0f47-4cbb-a991-10bb1b6f9b4bURI
  • https://doi.org/10.1172/JCI129466DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype
  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype

Anmärkningar

  • Neoantigens are now recognized drivers of the antitumor immune response. Recurrent neoantigens, shared among groups of patients, have thus become increasingly coveted therapeutic targets. Here, we report on the data-driven identification of a robustly presented, immunogenic neoantigen that is derived from the combination of HLA-A*01:01 and RAS.Q61K. Analysis of large patient cohorts indicated that this combination applies to 3% of patients with melanoma. Using HLA peptidomics, we were able to demonstrate robust endogenous presentation of the neoantigen in 10 tumor samples. We detected specific reactivity to the mutated peptide within tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) from 2 unrelated patients, thus confirming its natural immunogenicity. We further investigated the neoantigen-specific clones and their T cell receptors (TCRs) via a combination of TCR sequencing, TCR overexpression, functional assays, and single-cell transcriptomics. Our analysis revealed a diverse repertoire of neoantigen-specific clones with both intra- and interpatient TCR similarities. Moreover, 1 dominant clone proved to cross-react with the highly prevalent RAS.Q61R variant. Transcriptome analysis revealed a high association of TCR clones with specific T cell phenotypes in response to cognate melanoma, with neoantigen-specific cells showing an activated and dysfunctional phenotype. Identification of recurrent neoantigens and their reactive TCRs can promote "off-theshelf" precision immunotherapies, alleviating limitations of personalized treatments.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Greenstein, ErezWeizmann Institute of Science Israel (författare)
  • Alon, MichalWeizmann Institute of Science Israel (författare)
  • Pai, Joy A.Stanford University (författare)
  • Dingjan, TamirHebrew University of Jerusalem (författare)
  • Reich-Zeliger, ShlomitWeizmann Institute of Science Israel (författare)
  • Barnea, EilonTechnion - Israel Institute of Technology (författare)
  • Barbolin, ChayaWeizmann Institute of Science Israel (författare)
  • Levy, RonenWeizmann Institute of Science Israel (författare)
  • Arnedo-Pac, ClaudiaInstitute for Research in Biomedicine (IRB Barcelona) (författare)
  • Kalaora, ShellyWeizmann Institute of Science Israel (författare)
  • Dassa, BareketWeizmann Institute of Science Israel (författare)
  • Feldmesser, EsterWeizmann Institute of Science Israel (författare)
  • Shang, PingUniversity of Sydney (författare)
  • Greenberg, PolinaWeizmann Institute of Science Israel (författare)
  • Levin, YishaiWeizmann Institute of Science Israel (författare)
  • Benedek, GilHadassah University Hospital (författare)
  • Levesque, Mitchell P.University Hospital of Zurich (författare)
  • Adams, David J.Wellcome Trust (författare)
  • Lotem, MichalHadassah University Hospital (författare)
  • Wilmott, James S.University of Sydney (författare)
  • Scolyer, Richard A.Royal Prince Alfred Hospital,University of Sydney (författare)
  • Jönsson, Göran B.Lund University,Lunds universitet,Lunds Melanomstudiegrupp,Forskargrupper vid Lunds universitet,Melanoma Genomics,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Melanom,Sektion I,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Lund Melanoma Study Group,Lund University Research Groups,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments,Melanoma,Section I,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine(Swepub:lu)onk-gjo (författare)
  • Admon, ArieTechnion - Israel Institute of Technology (författare)
  • Rosenberg, Steven A.National Cancer Institute, USA (författare)
  • Cohen, Cyrille J.Bar-Ilan University (författare)
  • Niv, Masha Y.Hebrew University of Jerusalem (författare)
  • Lopez-Bigas, NuriaInstitute for Research in Biomedicine (IRB Barcelona),Catalan Institution for Research and Advanced Studies (författare)
  • Satpathy, Ansuman T.Stanford University (författare)
  • Friedman, NirWeizmann Institute of Science Israel (författare)
  • Samuels, YardenaWeizmann Institute of Science Israel (författare)
  • Weizmann Institute of Science IsraelStanford University (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Journal of Clinical Investigation131:200021-9738

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy