The LKB1-salt-inducible kinase pathway functions as a key gluconeogenic suppressor in the liver.

LKB1 is a master kinase that regulates metabolism and growth through adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) and 12 other closely related kinases. Liver-specific ablation of LKB1 causes increased glucose production in hepatocytes in vitro and hyperglycaemia in fasting mice in vivo. Here we report that the salt-inducible kinases (SIK1, 2 and 3), members of the AMPK-related kinase family, play a key role as gluconeogenic suppressors downstream of LKB1 in the liver. The selective SIK inhibitor HG-9-91-01 promotes dephosphorylation of transcriptional co-activators CRTC2/3 resulting in enhanced gluconeogenic gene expression and glucose production in hepatocytes, an effect that is abolished when an HG-9-91-01-insensitive mutant SIK is introduced or LKB1 is ablated. Although SIK2 was proposed as a key regulator of insulin-mediated suppression of gluconeogenesis, we provide genetic evidence that liver-specific ablation of SIK2 alone has no effect on gluconeogenesis and insulin does not modulate SIK2 phosphorylation or activity. Collectively, we demonstrate that the LKB1-SIK pathway functions as a key gluconeogenic gatekeeper in the liver.

Foretz, Marc (författare)
Marion, Allison (författare)
Campbell, David G (författare)
Gourlay, Robert (författare)
Boudaba, Nadia (författare)
Tournier, Emilie (författare)
Titchenell, Paul (författare)
Peggie, Mark (författare)
Deak, Maria (författare)
Wan, Min (författare)
Kaestner, Klaus H (författare)
Göransson, OlgaLund University,Lunds universitet,Proteinfosforylering,Forskargrupper vid Lunds universitet,Protein Phosphorylation,Lund University Research Groups(Swepub:lu)medk-ogo (författare)
Viollet, Benoit (författare)
Gray, Nathanael S (författare)
Birnbaum, Morris J (författare)
Sutherland, Calum (författare)
Sakamoto, Kei (författare)
ProteinfosforyleringForskargrupper vid Lunds universitet (creator_code:org_t)

Ingår i:Nature Communications: Springer Science and Business Media LLC5:Aug 42041-1723

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Endokrinologi oc ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.