Genome-Wide Association Study of Blood Pressure Extremes Identifies Variant near UMOD Associated with Hypertension

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: WFRF:(Farrall Martin) > Genome-Wide Associa...

Padmanabhan, Sandosh (författare)

Genome-Wide Association Study of Blood Pressure Extremes Identifies Variant near UMOD Associated with Hypertension

Artikel/kapitelEngelska2010

Förlag, utgivningsår, omfång ...

2010-10-28
Public Library of Science (PLoS),2010
electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:lup.lub.lu.se:25b3d4ea-e329-4e1c-9b8a-0f88f5cddb45
https://lup.lub.lu.se/record/1752786URI
https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1001177DOI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska
Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Ämneskategori:ref swepub-contenttype

Anmärkningar

Hypertension is a heritable and major contributor to the global burden of disease. The sum of rare and common genetic variants robustly identified so far explain only 1%-2% of the population variation in BP and hypertension. This suggests the existence of more undiscovered common variants. We conducted a genome-wide association study in 1,621 hypertensive cases and 1,699 controls and follow-up validation analyses in 19,845 cases and 16,541 controls using an extreme case-control design. We identified a locus on chromosome 16 in the 59 region of Uromodulin (UMOD; rs13333226, combined P value of 3.6x10(-11)). The minor G allele is associated with a lower risk of hypertension (OR [95% CI]: 0.87 [0.84-0.91]), reduced urinary uromodulin excretion, better renal function; and each copy of the G allele is associated with a 7.7% reduction in risk of CVD events after adjusting for age, sex, BMI, and smoking status (H.R. = 0.923, 95% CI 0.860-0.991; p = 0.027). In a subset of 13,446 individuals with estimated glomerular filtration rate (eGFR) measurements, we show that rs13333226 is independently associated with hypertension (unadjusted for eGFR: 0.89 [0.83-0.96], p = 0.004; after eGFR adjustment: 0.89 [0.83-0.96], p = 0.003). In clinical functional studies, we also consistently show the minor G allele is associated with lower urinary uromodulin excretion. The exclusive expression of uromodulin in the thick portion of the ascending limb of Henle suggests a putative role of this variant in hypertension through an effect on sodium homeostasis. The newly discovered UMOD locus for hypertension has the potential to give new insights into the role of uromodulin in BP regulation and to identify novel drugable targets for reducing cardiovascular risk.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Melander, OlleLund University,Lunds universitet,Kardiovaskulär forskning - hypertoni,Forskargrupper vid Lunds universitet,Cardiovascular Research - Hypertension,Lund University Research Groups(Swepub:lu)endo-ome (författare)
Johnson, Toby (författare)
Di Blasio, Anna Maria (författare)
Lee, Wai K. (författare)
Gentilini, Davide (författare)
Hastie, Claire E. (författare)
Menni, Cristina (författare)
Monti, Maria Cristina (författare)
Delles, Christian (författare)
Laing, Stewart (författare)
Corso, Barbara (författare)
Navis, Gerjan (författare)
Kwakernaak, Arjan J. (författare)
van der Harst, Pim (författare)
Bochud, Murielle (författare)
Maillard, Marc (författare)
Burnier, Michel (författare)
Hedner, Thomas (författare)
Kjeldsen, Sverre (författare)
Wahlstrand, Bjorn (författare)
Sjögren, MarketaLund University,Lunds universitet,Kardiovaskulär forskning - hypertoni,Forskargrupper vid Lunds universitet,Cardiovascular Research - Hypertension,Lund University Research Groups(Swepub:lu)endo-msj (författare)
Fava, CristianoLund University,Lunds universitet,Kardiovaskulär forskning - hypertoni,Forskargrupper vid Lunds universitet,Cardiovascular Research - Hypertension,Lund University Research Groups(Swepub:lu)endo-cfa (författare)
Montagnana, MartinaLund University,Lunds universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Malmö,Medicinska fakulteten,Department of Clinical Sciences, Malmö,Faculty of Medicine(Swepub:lu)med-mmn (författare)
Danese, Elisa (författare)
Torffvit, OleLund University,Lunds universitet,Njurmedicin,Sektion II,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Nephrology,Section II,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine(Swepub:lu)med-oto (författare)
Hedblad, BoLund University,Lunds universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Malmö,Medicinska fakulteten,Department of Clinical Sciences, Malmö,Faculty of Medicine(Swepub:lu)medf-bhe (författare)
Snieder, Harold (författare)
Connell, John M. C. (författare)
Brown, Morris (författare)
Samani, Nilesh J. (författare)
Farrall, Martin (författare)
Cesana, Giancarlo (författare)
Mancia, Giuseppe (författare)
Signorini, Stefano (författare)
Grassi, Guido (författare)
Eyheramendy, Susana (författare)
Wichmann, H. Erich (författare)
Laan, Maris (författare)
Strachan, David P. (författare)
Sever, Peter (författare)
Shields, Denis Colm (författare)
Stanton, Alice (författare)
Vollenweider, Peter (författare)
Teumer, Alexander (författare)
Voelzke, Henry (författare)
Rettig, Rainer (författare)
Newton-Cheh, Christopher (författare)
Arora, Pankaj (författare)
Zhang, Feng (författare)
Soranzo, Nicole (författare)
Spector, Timothy D. (författare)
Lucas, Gavin (författare)
Kathiresan, Sekar (författare)
Siscovick, David S. (författare)
Luan, Jian'an (författare)
Loos, Ruth J. F. (författare)
Wareham, Nicholas J. (författare)
Penninx, Brenda W. (författare)
Nolte, Ilja M. (författare)
McBride, Martin (författare)
Miller, William H. (författare)
Nicklin, Stuart A. (författare)
Baker, Andrew H. (författare)
Graham, Delyth (författare)
McDonald, Robert A. (författare)
Pell, Jill P. (författare)
Sattar, Naveed (författare)
Welsh, Paul (författare)
Munroe, Patricia (författare)
Caulfield, Mark J. (författare)
Zanchetti, Alberto (författare)
Dominiczak, Anna F. (författare)
Kardiovaskulär forskning - hypertoniForskargrupper vid Lunds universitet (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

Ingår i:PLoS Genetics: Public Library of Science (PLoS)6:101553-7404

Internetlänk

Hitta via bibliotek

PLoS Genetics (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Padmanabhan, San ...; Melander, Olle; Johnson, Toby; Di Blasio, Anna ...; Lee, Wai K.; Gentilini, David ...; visa fler...; Hastie, Claire E ...; Menni, Cristina; Monti, Maria Cri ...; Delles, Christia ...; Laing, Stewart; Corso, Barbara; Navis, Gerjan; Kwakernaak, Arja ...; van der Harst, P ...; Bochud, Murielle; Maillard, Marc; Burnier, Michel; Hedner, Thomas; Kjeldsen, Sverre; Wahlstrand, Bjor ...; Sjögren, Marketa; Fava, Cristiano; Montagnana, Mart ...; Danese, Elisa; Torffvit, Ole; Hedblad, Bo; Snieder, Harold; Connell, John M. ...; Brown, Morris; Samani, Nilesh J ...; Farrall, Martin; Cesana, Giancarl ...; Mancia, Giuseppe; Signorini, Stefa ...; Grassi, Guido; Eyheramendy, Sus ...; Wichmann, H. Eri ...; Laan, Maris; Strachan, David ...; Sever, Peter; Shields, Denis C ...; Stanton, Alice; Vollenweider, Pe ...; Teumer, Alexande ...; Voelzke, Henry; Rettig, Rainer; Newton-Cheh, Chr ...; Arora, Pankaj; Zhang, Feng; Soranzo, Nicole; Spector, Timothy ...; Lucas, Gavin; Kathiresan, Seka ...; Siscovick, David ...; Luan, Jian'an; Loos, Ruth J. F.; Wareham, Nichola ...; Penninx, Brenda ...; Nolte, Ilja M.; McBride, Martin; Miller, William ...; Nicklin, Stuart ...; Baker, Andrew H.; Graham, Delyth; McDonald, Robert ...; Pell, Jill P.; Sattar, Naveed; Welsh, Paul; Munroe, Patricia; Caulfield, Mark ...; Zanchetti, Alber ...; Dominiczak, Anna ...; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Kardiologi

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Urologi och njur ...

Artiklar i publikationen: PLoS Genetics

Av lärosätet: Lunds universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se