SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Miller Amy L.)
 

Sökning: WFRF:(Miller Amy L.) > TET2-mutant clonal ...

  • Agrawal, MridulDana-Farber Cancer Institute (författare)

TET2-mutant clonal hematopoiesis and risk of gout

  • Artikel/kapitelEngelska2022

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • American Society of Hematology,2022
  • 10 s.

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:lup.lub.lu.se:27b44239-97c7-44cd-afda-cb505def24a4
  • https://lup.lub.lu.se/record/27b44239-97c7-44cd-afda-cb505def24a4URI
  • https://doi.org/10.1182/blood.2022015384DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype
  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype

Anmärkningar

  • Gout is a common inflammatory arthritis caused by precipitation of monosodium urate (MSU) crystals in individuals with hyperuricemia. Acute flares are accompanied by secretion of proinflammatory cytokines, including interleukin-1β (IL-1β). Clonal hematopoiesis of indeterminate potential (CHIP) is an age-related condition predisposing to hematologic cancers and cardiovascular disease. CHIP is associated with elevated IL-1β, thus we investigated CHIP as a risk factor for gout. To test the clinical association between CHIP and gout, we analyzed whole exome sequencing data from 177 824 individuals in the MGB Biobank (MGBB) and UK Biobank (UKB). In both cohorts, the frequency of gout was higher among individuals with CHIP than without CHIP (MGBB, CHIP with variant allele fraction [VAF] ≥2%: odds ratio [OR], 1.69; 95% CI, 1.09-2.61; P = .0189; UKB, CHIP with VAF ≥10%: OR, 1.25; 95% CI, 1.05-1.50; P = .0133). Moreover, individuals with CHIP and a VAF ≥10% had an increased risk of incident gout (UKB: hazard ratio [HR], 1.28; 95% CI, 1.06-1.55; P = .0107). In murine models of gout pathogenesis, animals with Tet2 knockout hematopoietic cells had exaggerated IL-1β secretion and paw edema upon administration of MSU crystals. Tet2 knockout macrophages elaborated higher levels of IL-1β in response to MSU crystals in vitro, which was ameliorated through genetic and pharmacologic Nlrp3 inflammasome inhibition. These studies show that TET2-mutant CHIP is associated with an increased risk of gout in humans and that MSU crystals lead to elevated IL-1β levels in Tet2 knockout murine models. We identify CHIP as an amplifier of NLRP3-dependent inflammatory responses to MSU crystals in patients with gout.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Niroula, AbhishekLund University,Lunds universitet,Hematogenomics,Forskargrupper vid Lunds universitet,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Lund University Research Groups,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments,Dana-Farber Cancer Institute(Swepub:lu)med-anu (författare)
  • Cunin, PierreBoston Children's Hospital (författare)
  • McConkey, MarieDana-Farber Cancer Institute (författare)
  • Shkolnik, VeronicaDana-Farber Cancer Institute (författare)
  • Kim, Peter G.Dana-Farber Cancer Institute,Broad Institute (författare)
  • Wong, Waihay J.Broad Institute,Dana-Farber Cancer Institute (författare)
  • Weeks, Lachelle D.Dana-Farber Cancer Institute (författare)
  • Lin, Amy E.Dana-Farber Cancer Institute,Brigham and Women's Hospital / Harvard Medical School (författare)
  • Miller, Peter G.Dana-Farber Cancer Institute,Harvard Medical School (författare)
  • Gibson, Christopher J.Dana-Farber Cancer Institute (författare)
  • Sekar, AswinDana-Farber Cancer Institute (författare)
  • Schaefer, Inga MarieHarvard Medical School (författare)
  • Neuberg, DonnaDana-Farber Cancer Institute (författare)
  • Stone, Richard M.Dana-Farber Cancer Institute (författare)
  • Bick, Alexander G.Vanderbilt University Medical Center (författare)
  • Uddin, Md MesbahMassachusetts General Hospital,Broad Institute (författare)
  • Griffin, Gabriel K.Broad Institute,Harvard Medical School (författare)
  • Jaiswal, SiddharthaStanford University School of Medicine (författare)
  • Natarajan, PradeepBroad Institute,Harvard Medical School,Massachusetts General Hospital (författare)
  • Nigrovic, Peter A.Harvard Medical School,Boston Children's Hospital (författare)
  • Rao, Deepak A.Harvard Medical School (författare)
  • Ebert, Benjamin L.Dana-Farber Cancer Institute,Howard Hughes Medical Institute (författare)
  • Dana-Farber Cancer InstituteHematogenomics (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Blood: American Society of Hematology140:10, s. 1094-11030006-49711528-0020

Internetlänk

Hitta via bibliotek

  • Blood (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy