SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Larbi A)
 

Sökning: WFRF:(Larbi A) > (2015-2019) > A novel adeno-assoc...

  • Tordo, JulieKing's College London (författare)

A novel adeno-associated virus capsid with enhanced neurotropism corrects a lysosomal transmembrane enzyme deficiency

  • Artikel/kapitelEngelska2018

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2018-05-16
  • Oxford University Press (OUP),2018
  • 18 s.

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:lup.lub.lu.se:2bac8ee7-ab26-4a25-8f23-533ebd554c17
  • https://lup.lub.lu.se/record/2bac8ee7-ab26-4a25-8f23-533ebd554c17URI
  • https://doi.org/10.1093/brain/awy126DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype
  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype

Anmärkningar

  • Recombinant adeno-associated viruses (AAVs) are popular in vivo gene transfer vehicles. However, vector doses needed to achieve therapeutic effect are high and some target tissues in the central nervous system remain difficult to transduce. Gene therapy trials using AAV for the treatment of neurological disorders have seldom led to demonstrated clinical efficacy. Important contributing factors are low transduction rates and inefficient distribution of the vector. To overcome these hurdles, a variety of capsid engineering methods have been utilized to generate capsids with improved transduction properties. Here we describe an alternative approach to capsid engineering, which draws on the natural evolution of the virus and aims to yield capsids that are better suited to infect human tissues. We generated an AAV capsid to include amino acids that are conserved among natural AAV2 isolates and tested its biodistribution properties in mice and rats. Intriguingly, this novel variant, AAV-TT, demonstrates strong neurotropism in rodents and displays significantly improved distribution throughout the central nervous system as compared to AAV2. Additionally, sub-retinal injections in mice revealed markedly enhanced transduction of photoreceptor cells when compared to AAV2. Importantly, AAV-TT exceeds the distribution abilities of benchmark neurotropic serotypes AAV9 and AAVrh10 in the central nervous system of mice, and is the only virus, when administered at low dose, that is able to correct the neurological phenotype in a mouse model of mucopolysaccharidosis IIIC, a transmembrane enzyme lysosomal storage disease, which requires delivery to every cell for biochemical correction. These data represent unprecedented correction of a lysosomal transmembrane enzyme deficiency in mice and suggest that AAV-TT-based gene therapies may be suitable for treatment of human neurological diseases such as mucopolysaccharidosis IIIC, which is characterized by global neuropathology.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • O'Leary, ClaireUniversity of Manchester (författare)
  • Antunes, André S.L.M.King's College London (författare)
  • Palomar, NuriaKing's College London (författare)
  • Aldrin-Kirk, PatrickLund University,Lunds universitet,Molekylär neuromodulering,Forskargrupper vid Lunds universitet,Molecular Neuromodulation,Lund University Research Groups(Swepub:lu)med-pca (författare)
  • Basche, MarkUniversity College London (författare)
  • Bennett, AntonetteFlorida Museum Natural History (författare)
  • D'Souza, ZelphaUniversity of Manchester (författare)
  • Gleitz, HélèneUniversity of Manchester (författare)
  • Godwin, AnnieUniversity of Manchester (författare)
  • Holley, Rebecca J.University of Manchester (författare)
  • Parker, HelenUniversity of Manchester (författare)
  • Liao, Ai YinUniversity of Manchester (författare)
  • Rouse, PaulUniversity of Manchester (författare)
  • Youshani, Amir SaamUniversity of Manchester (författare)
  • Dridi, LarbiCentre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine (författare)
  • Martins, CarlaCentre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine (författare)
  • Levade, ThierryToulouse University Hospital (författare)
  • Stacey, Kevin B.University of Manchester (författare)
  • Davis, Daniel M.University of Manchester (författare)
  • Dyer, AdamKing's College London (författare)
  • Clément, NathalieFlorida Museum Natural History (författare)
  • Björklund, TomasLund University,Lunds universitet,Molekylär neuromodulering,Forskargrupper vid Lunds universitet,Molecular Neuromodulation,Lund University Research Groups(Swepub:lu)mphy-tbj (författare)
  • Ali, Robin R.University College London (författare)
  • Agbandje-McKenna, MavisFlorida Museum Natural History (författare)
  • Rahim, Ahad A.University College London (författare)
  • Pshezhetsky, AlexeyCentre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine (författare)
  • Waddington, Simon N.University of the Witwatersrand,University College London (författare)
  • Linden, R. MichaelKing's College London (författare)
  • Bigger, Brian W.University of Manchester (författare)
  • Henckaerts, ElsKing's College London (författare)
  • King's College LondonUniversity of Manchester (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Brain: Oxford University Press (OUP)141:7, s. 2014-20310006-89501460-2156

Internetlänk

Hitta via bibliotek

  • Brain (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy