Sökning: WFRF:(Rose Nadia) >
The Bispecific Tumo...
The Bispecific Tumor Antigen-Conditional 4-1BB x 5T4 Agonist, ALG.APV-527, Mediates Strong T-Cell Activation and Potent Antitumor Activity in Preclinical Studies
-
- Nelson, Michelle H. (författare)
- Aptevo Therapeutics
-
- Fritzell, Sara (författare)
- Alligator Biosciences AB
-
- Miller, Robert (författare)
- Aptevo Therapeutics
-
visa fler...
-
- Werchau, Doreen (författare)
- Alligator Biosciences AB
-
- Van Citters, Danielle (författare)
- Aptevo Therapeutics
-
- Nilsson, Anneli (författare)
- Alligator Biosciences AB
-
- Misher, Lynda (författare)
- Aptevo Therapeutics
-
- Ljung, Lill (författare)
- Alligator Biosciences AB
-
- Bader, Robert (författare)
- Aptevo Therapeutics
-
- Deronic, Adnan (författare)
- Alligator Biosciences AB
-
- Chunyk, Allison G. (författare)
- Aptevo Therapeutics
-
- Schultz, Lena (författare)
- Alligator Biosciences AB
-
- Varas, Laura A. (författare)
- Alligator Biosciences AB
-
- Rose, Nadia (författare)
- SARomics Biostructures AB
-
- Håkansson, Maria (författare)
- SARomics Biostructures AB
-
- Gross, Jane (författare)
- Aptevo Therapeutics
-
- Furebring, Christina (författare)
- Alligator Biosciences AB
-
Pavlik, Peter (författare)
-
- Sundstedt, Anette (författare)
- Alligator Biosciences AB
-
Veitonmäki, Niina (författare)
-
Ramos, Hilario J. (författare)
-
- Säll, Anna (författare)
- Alligator Biosciences AB
-
Dahlman, Anna (författare)
-
Bienvenue, David (författare)
-
- von Schantz, Laura (författare)
- Alligator Biosciences AB
-
McMahan, Catherine J. (författare)
-
- Askmyr, Maria (författare)
- Alligator Biosciences AB
-
Hernandez-Hoyos, Gabriela (författare)
-
- Ellmark, Peter (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Institutionen för immunteknologi,Institutioner vid LTH,Lunds Tekniska Högskola,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Department of Immunotechnology,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments,Alligator Biosciences AB
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2023
- 2023
- Engelska 13 s.
-
Ingår i: Molecular Cancer Therapeutics. - 1538-8514. ; 22:1, s. 89-101
- Relaterad länk:
-
http://dx.doi.org/10... (free)
-
visa fler...
-
https://lup.lub.lu.s...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- 4-1BB (CD137) is an activation-induced costimulatory receptor that regulates immune responses of activated CD8 T and natural killer cells, by enhancing proliferation, survival, cytolytic activity, and IFNγ production. The ability to induce potent antitumor activity by stimulating 4-1BB on tumor-specific cytotoxic T cells makes 4-1BB an attractive target for designing novel immuno-oncology therapeutics. To minimize systemic immune toxicities and enhance activity at the tumor site, we have developed a novel bispecific antibody that stimulates 4-1BB function when co-engaged with the tumor-associated antigen 5T4. ALG.APV-527 was built on the basis of the ADAPTIR bispecific platform with optimized binding domains to 4-1BB and 5T4 originating from the ALLIGATOR-GOLD human single-chain variable fragment library. The epitope of ALG.APV-527 was determined to be located at domain 1 and 2 on 4-1BB using X-ray crystallography. As shown in reporter and primary cell assays in vitro, ALG.APV-527 triggers dose-dependent 4-1BB activity mediated only by 5T4 crosslinking. In vivo, ALG.APV-527 demonstrates robust antitumor responses, by inhibiting growth of established tumors expressing human 5T4 followed by a long-lasting memory immune response. ALG.APV-527 has an antibody-like half-life in cynomolgus macaques and was well tolerated at 50.5 mg/kg. ALG.APV-527 is uniquely designed for 5T4-conditional 4-1BB-mediated antitumor activity with potential to minimize systemic immune activation and hepatotoxicity while providing efficacious tumor-specific responses in a range of 5T4-expressing tumor indications as shown by robust activity in preclinical in vitro and in vivo models. On the basis of the combined preclinical dataset, ALG.APV-527 has potential as a promising anticancer therapeutic for the treatment of 5T4-expressing tumors.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- art (ämneskategori)
- ref (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Nelson, Michelle ...
-
Fritzell, Sara
-
Miller, Robert
-
Werchau, Doreen
-
Van Citters, Dan ...
-
Nilsson, Anneli
-
visa fler...
-
Misher, Lynda
-
Ljung, Lill
-
Bader, Robert
-
Deronic, Adnan
-
Chunyk, Allison ...
-
Schultz, Lena
-
Varas, Laura A.
-
Rose, Nadia
-
Håkansson, Maria
-
Gross, Jane
-
Furebring, Chris ...
-
Pavlik, Peter
-
Sundstedt, Anett ...
-
Veitonmäki, Niin ...
-
Ramos, Hilario J ...
-
Säll, Anna
-
Dahlman, Anna
-
Bienvenue, David
-
von Schantz, Lau ...
-
McMahan, Catheri ...
-
Askmyr, Maria
-
Hernandez-Hoyos, ...
-
Ellmark, Peter
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
- Artiklar i publikationen
-
Molecular Cancer ...
- Av lärosätet
-
Lunds universitet