SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:30a97378-e770-4e29-8a9d-847088245d1c"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:30a97378-e770-4e29-8a9d-847088245d1c" > A molecular chapero...

  • Cohen, Samuel I A (författare)

A molecular chaperone breaks the catalytic cycle that generates toxic Aβ oligomers.

  • Artikel/kapitelEngelska2015

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2015-02-16
  • Springer Science and Business Media LLC,2015

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:lup.lub.lu.se:30a97378-e770-4e29-8a9d-847088245d1c
  • https://lup.lub.lu.se/record/5143557URI
  • https://doi.org/10.1038/nsmb.2971DOI
  • https://res.slu.se/id/publ/76073URI
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:130873608URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype
  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype

Anmärkningar

  • Alzheimer's disease is an increasingly prevalent neurodegenerative disorder whose pathogenesis has been associated with aggregation of the amyloid-β peptide (Aβ42). Recent studies have revealed that once Aβ42 fibrils are generated, their surfaces effectively catalyze the formation of neurotoxic oligomers. Here we show that a molecular chaperone, a human Brichos domain, can specifically inhibit this catalytic cycle and limit human Aβ42 toxicity. We demonstrate in vitro that Brichos achieves this inhibition by binding to the surfaces of fibrils, thereby redirecting the aggregation reaction to a pathway that involves minimal formation of toxic oligomeric intermediates. We verify that this mechanism occurs in living mouse brain tissue by cytotoxicity and electrophysiology experiments. These results reveal that molecular chaperones can help maintain protein homeostasis by selectively suppressing critical microscopic steps within the complex reaction pathways responsible for the toxic effects of protein misfolding and aggregation.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Arosio, Paolo (författare)
  • Presto, JennyKarolinska Institutet (författare)
  • Kurudenkandy, Firoz RoshanKarolinska Institutet (författare)
  • Biverstål, HenrikKarolinska Institutet (författare)
  • Dolfe, LisaKarolinska Institutet (författare)
  • Dunning, ChristopherLund University,Lunds universitet,Klinisk minnesforskning,Forskargrupper vid Lunds universitet,Clinical Memory Research,Lund University Research Groups(Swepub:lu)med-cdn (författare)
  • Yang, Xiaoting (författare)
  • Frohm, Birgitta (författare)
  • Vendruscolo, Michele (författare)
  • Johansson, JanKarolinska Institutet,Swedish University of Agricultural Sciences,Sveriges lantbruksuniversitet,Institutionen för anatomi, fysiologi och biokemi,Department of Anatomy, Physiology and Biochemistry (AFB),Tallinn University(Swepub:slu)47966 (författare)
  • Dobson, Christopher M (författare)
  • Fisahn, AndréKarolinska Institutet (författare)
  • Knowles, Tuomas P J (författare)
  • Linse, Sara (författare)
  • Karolinska InstitutetKlinisk minnesforskning (creator_code:org_t)
  • Sveriges lantbruksuniversitet

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Nature Structural & Molecular Biology: Springer Science and Business Media LLC22:3, s. 207-2131545-99851545-9993

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy