A pancreatic islet-specific microRNA regulates insulin secretion

MicroRNAs (miRNAs) constitute a growing class of non-coding RNAs that are thought to regulate gene expression by translational repression(1). Several miRNAs in animals exhibit tissue-specific or developmental-stage-specific expression, indicating that they could play important roles in many biological processes(2-4). To study the role of miRNAs in pancreatic endocrine cells we cloned and identified a novel, evolutionarily conserved and islet-specific miRNA (miR-375). Here we show that overexpression of miR-375 suppressed glucose-induced insulin secretion, and conversely, inhibition of endogenous miR-375 function enhanced insulin secretion. The mechanism by which secretion is modified by miR-375 is independent of changes in glucose metabolism or intracellular Ca2+-signalling but correlated with a direct effect on insulin exocytosis. Myotrophin (Mtpn) was predicted to be and validated as a target of miR-375. Inhibition of Mtpn by small interfering (si) RNA mimicked the effects of miR-375 on glucose-stimulated insulin secretion and exocytosis. Thus, miR-375 is a regulator of insulin secretion and may thereby constitute a novel pharmacological target for the treatment of diabetes.

Eliasson, LenaLund University,Lunds universitet,Diabetes - öcellsexocytos,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetes - Islet Cell Exocytosis,Lund University Research Groups(Swepub:lu)mphy-lel (författare)
Krutzfeldt, J (författare)
Kuwajima, S (författare)
Ma, XiaosongLund University,Lunds universitet,Institutionen för experimentell medicinsk vetenskap,Medicinska fakulteten,Department of Experimental Medical Science,Faculty of Medicine(Swepub:lu)mphy-xma (författare)
MacDonald, PatrickLund University,Lunds universitet,Institutionen för experimentell medicinsk vetenskap,Medicinska fakulteten,Department of Experimental Medical Science,Faculty of Medicine(Swepub:lu)mphy-pma (författare)
Pfeffer, B (författare)
Tuschl, T (författare)
Rajewsky, N (författare)
Rorsman, PatrikLund University,Lunds universitet,Islet cell physiology,Forskargrupper vid Lunds universitet,Lund University Research Groups(Swepub:lu)mphy-pro (författare)
Stoffel, M (författare)
Diabetes - öcellsexocytosForskargrupper vid Lunds universitet (creator_code:org_t)

Ingår i:Nature: Springer Science and Business Media LLC432:7014, s. 226-2300028-08361476-4687

Av författaren/redakt...: Poy, MN; Eliasson, Lena; Krutzfeldt, J; Kuwajima, S; Ma, Xiaosong; MacDonald, Patri ...; visa fler...; Pfeffer, B; Tuschl, T; Rajewsky, N; Rorsman, Patrik; Stoffel, M; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Endokrinologi oc ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.