BDNF-induced TrkB activation down-regulates the K+-Cl- cotransporter KCC2 and impairs neuronal Cl- extrusion

Pathophysiological activity and various kinds of traumatic insults are known to have deleterious long-term effects on neuronal Cl- regulation, which can lead to a suppression of fast postsynaptic GABAergic responses. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) increases neuronal excitability through a conjunction of mechanisms that include regulation of the efficacy of GABAergic transmission. Here, we show that exposure of rat hippocampal slice cultures and acute slices to exogenous BDNF or neurotrophin-4 produces a TrkB-mediated fall in the neuron-specific K+-Cl- cotransporter KCC2 mRNA and protein, as well as a consequent impairment in neuronal Cl- extrusion capacity. After kindling-induced seizures in vivo, the expression of KCC2 is down-regulated in the mouse hippocampus with a spatio-temporal profile complementary to the up-regulation of TrkB and BDNF. The present data demonstrate a novel mechanism whereby BDNF/TrkB signaling suppresses chloride-dependent fast GABAergic inhibition, which most likely contributes to the well-known role of TrkB-activated signaling cascades in the induction and establishment of epileptic activity.

Li, H (författare)
Thomas-Crusells, J (författare)
Lahtinen, H (författare)
Viitanen, T (författare)
Nanobashvili, AvtandilLund University,Lunds universitet,Neurologi, Lund,Sektion IV,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Neurology, Lund,Section IV,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine(Swepub:lu)neur-ana (författare)
Kokaia, ZaalLund University,Lunds universitet,Neurologi, Lund,Sektion IV,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Neurology, Lund,Section IV,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine(Swepub:lu)neur-zko (författare)
Airaksinen, MS (författare)
Voipio, J (författare)
Kaila, K (författare)
Saarma, M (författare)
Neurologi, LundSektion IV (creator_code:org_t)

Ingår i:Journal of Cell Biology: Rockefeller University Press159:5, s. 747-7520021-95251540-8140

Av författaren/redakt...: Rivera, C; Li, H; Thomas-Crusells, ...; Lahtinen, H; Viitanen, T; Nanobashvili, Av ...; visa fler...; Kokaia, Zaal; Airaksinen, MS; Voipio, J; Kaila, K; Saarma, M; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Neurologi

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.