SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Bates Gillian P)
 

Sökning: WFRF:(Bates Gillian P) > The S/T-Rich Motif ...

  • Kakkar, VaishaliUniversity of Groningen (författare)

The S/T-Rich Motif in the DNAJB6 Chaperone Delays Polyglutamine Aggregation and the Onset of Disease in a Mouse Model

  • Artikel/kapitelEngelska2016

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • Elsevier BV,2016
  • 12 s.

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:lup.lub.lu.se:3adfcbeb-dc8c-46df-9414-25c3c09c8db7
  • https://lup.lub.lu.se/record/3adfcbeb-dc8c-46df-9414-25c3c09c8db7URI
  • https://doi.org/10.1016/j.molcel.2016.03.017DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype
  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype

Anmärkningar

  • Expanded CAG repeats lead to debilitating neurodegenerative disorders characterized by aggregation of proteins with expanded polyglutamine (polyQ) tracts. The mechanism of aggregation involves primary and secondary nucleation steps. We show how a noncanonical member of the DNAJ-chaperone family, DNAJB6, inhibits the conversion of soluble polyQ peptides into amyloid fibrils, in particular by suppressing primary nucleation. This inhibition is mediated by a serine/threonine-rich region that provides an array of surface-exposed hydroxyl groups that bind to polyQ peptides and may disrupt the formation of the H bonds essential for the stability of amyloid fibrils. Early prevention of polyQ aggregation by DNAJB6 occurs also in cells and leads to delayed neurite retraction even before aggregates are visible. In a mouse model, brain-specific coexpression of DNAJB6 delays polyQ aggregation, relieves symptoms, and prolongs lifespan, pointing to DNAJB6 as a potential target for disease therapy and tool for unraveling early events in the onset of polyQ diseases. Kakkar et al. show that DNAJB6 is a chaperone that inhibits early steps in the formation of polyQ amyloid fibrils. An S/T-rich region in DNAJB6 is crucial for this function. In a polyQ mouse model, the inhibitory effects of DNAJB6 delay disease onset and increase lifespan.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Månsson, CeciliaLund University,Lunds universitet,Biokemi och Strukturbiologi,Centrum för Molekylär Proteinvetenskap,Kemiska institutionen,Institutioner vid LTH,Lunds Tekniska Högskola,Biochemistry and Structural Biology,Center for Molecular Protein Science,Department of Chemistry,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH(Swepub:lu)bioc-cms (författare)
  • de Mattos, Eduardo P.Federal University of Rio Grande do Sul (författare)
  • Bergink, StevenUniversity of Groningen (författare)
  • van der Zwaag, MarianneUniversity of Groningen (författare)
  • van Waarde, Maria A W HUniversity of Groningen (författare)
  • Kloosterhuis, Niels J.University of Groningen (författare)
  • Melki, RonaldThe French National Centre for Scientific Research (CNRS) (författare)
  • van Cruchten, Remco T P (författare)
  • Al-Karadaghi, SalamLund University,Lunds universitet,Biokemi och Strukturbiologi,Centrum för Molekylär Proteinvetenskap,Kemiska institutionen,Institutioner vid LTH,Lunds Tekniska Högskola,Biochemistry and Structural Biology,Center for Molecular Protein Science,Department of Chemistry,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH(Swepub:lu)mbfys-sa (författare)
  • Arosio, PaoloUniversity of Cambridge (författare)
  • Dobson, Christopher M.University of Cambridge (författare)
  • Knowles, Tuomas P JUniversity of Cambridge (författare)
  • Bates, Gillian P.King's College London (författare)
  • van Deursen, Jan M.Mayo Clinic Minnesota (författare)
  • Linse, SaraLund University,Lunds universitet,Biokemi och Strukturbiologi,Centrum för Molekylär Proteinvetenskap,Kemiska institutionen,Institutioner vid LTH,Lunds Tekniska Högskola,Biochemistry and Structural Biology,Center for Molecular Protein Science,Department of Chemistry,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH(Swepub:lu)fkm2-sli (författare)
  • van de Sluis, BartUniversity of Groningen (författare)
  • Emanuelsson, CeciliaLund University,Lunds universitet,Biokemi och Strukturbiologi,Centrum för Molekylär Proteinvetenskap,Kemiska institutionen,Institutioner vid LTH,Lunds Tekniska Högskola,Biochemistry and Structural Biology,Center for Molecular Protein Science,Department of Chemistry,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH(Swepub:lu)biok-cem (författare)
  • Kampinga, Harm H.University of Groningen (författare)
  • University of GroningenBiokemi och Strukturbiologi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Molecular Cell: Elsevier BV62:2, s. 272-2831097-2765

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy