SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

id:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:4194f424-4c3c-494f-bd40-071dea6e7d4d"
 

Sökning: id:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:4194f424-4c3c-494f-bd40-071dea6e7d4d" > The Tumor Targeted ...

  • Hedlund, Gunnar (författare)

The Tumor Targeted Superantigen ABR-217620 Selectively Engages TRBV7-9 and Exploits TCR-pMHC Affinity Mimicry in Mediating T Cell Cytotoxicity.

  • Artikel/kapitelEngelska2013

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2013-10-23
  • Public Library of Science (PLoS),2013
  • electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:lup.lub.lu.se:4194f424-4c3c-494f-bd40-071dea6e7d4d
  • https://lup.lub.lu.se/record/4179754URI
  • https://doi.org/10.1371/journal.pone.0079082DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype
  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype

Anmärkningar

  • The T lymphocytes are the most important effector cells in immunotherapy of cancer. The conceptual objective for developing the tumor targeted superantigen (TTS) ABR-217620 (naptumomab estafenatox, 5T4Fab-SEA/E-120), now in phase 3 studies for advanced renal cell cancer, was to selectively coat tumor cells with cytotoxic T lymphocytes (CTL) target structures functionally similar to natural CTL pMHC target molecules. Here we present data showing that the molecular basis for the anti-tumor activity by ABR-217620 resides in the distinct interaction between the T cell receptor β variable (TRBV) 7-9 and the engineered superantigen (Sag) SEA/E-120 in the fusion protein bound to the 5T4 antigen on tumor cells. Multimeric but not monomeric ABR-217620 selectively stains TRBV7-9 expressing T lymphocytes from human peripheral blood similar to antigen specific staining of T cells with pMHC tetramers. SEA/E-120 selectively activates TRBV7-9 expressing T lymphocytes resulting in expansion of the subset. ABR-217620 selectively triggers TRBV7-9 expressing cytotoxic T lymphocytes to kill 5T4 positive tumor cells. Furthermore, ABR-217620 activates TRBV7-9 expressing T cell line cells in the presence of cell- and bead-bound 5T4 tumor antigen. Surface plasmon resonance analysis revealed that ABR-217620 binds to 5T4 with high affinity, to TRBV7-9 with low affinity and to MHC class II with very low affinity. The T lymphocyte engagement by ABR-217620 is constituted by displaying high affinity binding to the tumor cells (KD approximately 1 nM) and with the mimicry of natural productive immune TCR-pMHC contact using affinities of around 1 µM. This difference in kinetics between the two components of the ABR-217620 fusion protein will bias the binding towards the 5T4 target antigen, efficiently activating T-cells via SEA/E-120 only when presented by the tumor cells.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Eriksson, Helena (författare)
  • Sundstedt, Anette (författare)
  • Forsberg, Göran (författare)
  • Jakobsen, Bent K (författare)
  • Pumphrey, Nicholas (författare)
  • Rödström, KarinLund University,Lunds universitet,Medicinsk strukturbiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Medical Structural Biology,Lund University Research Groups(Swepub:lu)med-kir (författare)
  • Lindkvist, KarinLund University,Lunds universitet,Medicinsk strukturbiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Medical Structural Biology,Lund University Research Groups(Swepub:lu)mbfy-kpe (författare)
  • Björk, Per (författare)
  • Medicinsk strukturbiologiForskargrupper vid Lunds universitet (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:PLoS ONE: Public Library of Science (PLoS)8:101932-6203

Internetlänk

Hitta via bibliotek

  • PLoS ONE (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy