SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Wierup Nils)
 

Sökning: WFRF:(Wierup Nils) > (2015-2019) > Defective exocytosi...

  • Edlund, AnnaLund University,Lunds universitet,Diabetes - öcellsexocytos,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetes - Islet Cell Exocytosis,Lund University Research Groups (författare)

Defective exocytosis and processing of insulin in a cystic fibrosis mouse model

  • Artikel/kapitelEngelska2019

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2019

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:lup.lub.lu.se:44675df5-1a93-45f3-ac24-4f724c948d80
  • https://lup.lub.lu.se/record/44675df5-1a93-45f3-ac24-4f724c948d80URI
  • https://doi.org/10.1530/JOE-18-0570DOI
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:140427206URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype
  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype

Anmärkningar

  • Cystic fibrosis-related diabetes (CFRD) is a common complication for patients with cystic fibrosis (CF), a disease caused by mutations in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR). The cause of CFRD is unclear, but a commonly observed reduction in first-phase insulin secretion suggests defects at the beta cell level. Here we aimed to examine beta- and alpha-cell function in the Cftrtm1EUR/F508del mouse model (C57BL/6J), which carries the most common human mutation in CFTR, the F508del mutation. CFTR expression, beta cell mass, insulin granule distribution, hormone secretion and single cell capacitance changes were evaluated using islets (or beta cells) from F508del mice and age-matched wild-type mice aged 7-10 weeks. Granular pH was measured with DND-189 fluorescence. Serum glucose, insulin and glucagon levels were measured in vivo, and glucose tolerance was assessed using IPGTT. We show increased secretion of proinsulin and concomitant reduced secretion of C-peptide in islets from F508del mice compared to WT mice. Exocytosis and number of docked granules was reduced. We confirmed reduced granular pH by CFTR stimulation. We detected decreased pancreatic beta cell area, but unchanged beta cell number. Moreover, the F508del mutation caused failure to suppress glucagon secretion leading to hyperglucagonemia. In conclusion, F508del mice have beta cell defects resulting in 1) reduced number of docked insulin granules and reduced exocytosis, and 2) potential defective proinsulin cleavage and secretion of immature insulin. These observations provide insight into the functional role of CFTR in pancreatic islets and contribute to increased understanding of the pathogenesis of CFRD.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Barghouth, MohammadLund University,Lunds universitet,Diabetes - öpatofysiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetes - Islet Patophysiology,Lund University Research Groups(Swepub:lu)mo4503ba (författare)
  • Huhn, MichaelKarolinska Institute (författare)
  • Abels, MiaLund University,Lunds universitet,Neuroendokrin cellbiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Neuroendocrine Cell Biology,Lund University Research Groups(Swepub:lu)med-mld (författare)
  • Esguerra, JonathanLund University,Lunds universitet,Diabetes - öcellsexocytos,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetes - Islet Cell Exocytosis,Lund University Research Groups(Swepub:lu)med-jer (författare)
  • Mollet, InesLund University,Lunds universitet,Diabetes - öcellsexocytos,Forskargrupper vid Lunds universitet,Kardiovaskulär forskning - immunitet och ateroskleros,Diabetes - Islet Cell Exocytosis,Lund University Research Groups,Cardiovascular Research - Immunity and Atherosclerosis(Swepub:lu)med-imo (författare)
  • Svedin, EmmaKarolinska Institute(Swepub:lu)med-esi (författare)
  • Wendt, AnnaLund University,Lunds universitet,Diabetes - öcellsexocytos,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetes - Islet Cell Exocytosis,Lund University Research Groups(Swepub:lu)mphy-awe (författare)
  • Renström, ErikLund University,Lunds universitet,Diabetes - öpatofysiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetes - Islet Patophysiology,Lund University Research Groups(Swepub:lu)mphy-ere (författare)
  • Zhang, EnmingLund University,Lunds universitet,Diabetes - öpatofysiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetes - Islet Patophysiology,Lund University Research Groups(Swepub:lu)med-ezg (författare)
  • Wierup, NilsLund University,Lunds universitet,Neuroendokrin cellbiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Neuroendocrine Cell Biology,Lund University Research Groups(Swepub:lu)mphy-nwi (författare)
  • Scholte, Bob JErasmus University Medical Center (författare)
  • Flodström-Tullberg, MalinKarolinska Institutet (författare)
  • Eliasson, LenaLund University,Lunds universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Malmö,Medicinska fakulteten,Diabetes - öcellsexocytos,Forskargrupper vid Lunds universitet,Department of Clinical Sciences, Malmö,Faculty of Medicine,Diabetes - Islet Cell Exocytosis,Lund University Research Groups(Swepub:lu)mphy-lel (författare)
  • Diabetes - öcellsexocytosForskargrupper vid Lunds universitet (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Journal of Endocrinology241:1, s. 45-571479-6805

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy