SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

id:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:4b440844-6cc2-4891-8a28-333a8bd1193a"
 

Sökning: id:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:4b440844-6cc2-4891-8a28-333a8bd1193a" > Human CIDEC transge...

  • Gupta, AbhishekOhio University (författare)

Human CIDEC transgene improves lipid metabolism and protects against high-fat diet–induced glucose intolerance in mice

  • Artikel/kapitelEngelska2022

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • Elsevier BV,2022

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:lup.lub.lu.se:4b440844-6cc2-4891-8a28-333a8bd1193a
  • https://lup.lub.lu.se/record/4b440844-6cc2-4891-8a28-333a8bd1193aURI
  • https://doi.org/10.1016/j.jbc.2022.102347DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype
  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype

Anmärkningar

  • Cell death–inducing DNA fragmentation factor-like effector C (CIDEC) expression in adipose tissue positively correlates with insulin sensitivity in obese humans. Further, E186X, a single-nucleotide CIDEC variant is associated with lipodystrophy, hypertriglyceridemia, and insulin resistance. To establish the unknown mechanistic link between CIDEC and maintenance of systemic glucose homeostasis, we generated transgenic mouse models expressing CIDEC (Ad-CIDECtg) and CIDEC E186X variant (Ad-CIDECmut) transgene specifically in the adipose tissue. We found that Ad-CIDECtg but not Ad-CIDECmut mice were protected against high-fat diet-induced glucose intolerance. Furthermore, we revealed the role of CIDEC in lipid metabolism using transcriptomics and lipidomics. Serum triglycerides, cholesterol, and low-density lipoproteins were lower in high-fat diet-fed Ad-CIDECtg mice compared to their littermate controls. Mechanistically, we demonstrated that CIDEC regulates the enzymatic activity of adipose triglyceride lipase via interacting with its activator, CGI-58, to reduce free fatty acid release and lipotoxicity. In addition, we confirmed that CIDEC is indeed a vital regulator of lipolysis in adipose tissue of obese humans, and treatment with recombinant CIDEC decreased triglyceride breakdown in visceral human adipose tissue. Our study unravels a central pathway whereby adipocyte-specific CIDEC plays a pivotal role in regulating adipose lipid metabolism and whole-body glucose homeostasis. In summary, our findings identify human CIDEC as a potential ‘drug’ or a ‘druggable’ target to reverse obesity-induced lipotoxicity and glucose intolerance.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Balakrishnan, BijinuOhio University (författare)
  • Karki, ShakunBoston University (författare)
  • Slayton, MarkOhio University (författare)
  • Jash, SukantaBrown University (författare)
  • Banerjee, SayaniBrown University (författare)
  • Grahn, Tan Hooi MinLund University,Lunds universitet,Avdelningen för molekylärmedicin och genterapi,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Hematopoes och genterapi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Division of Molecular Medicine and Gene Therapy,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Hematopoiesis and Gene Therapy,Lund University Research Groups(Swepub:lu)med-snt (författare)
  • Jambunathan, SrikarthikaBoston University (författare)
  • Disney, SarahOhio University (författare)
  • Hussein, HebaallahaOhio University (författare)
  • Kong, DongBoston Children's Hospital (författare)
  • Lowell, Bradford B.Harvard Medical School,Beth Israel Deaconess Medical Center (författare)
  • Natarajan, PurushothamanUniversity of West Virginia (författare)
  • Reddy, Umesh K.University of West Virginia (författare)
  • Gokce, NoyanBoston University (författare)
  • Sharma, Vishva M.Ohio University (författare)
  • Puri, VishwajeetOhio University (författare)
  • Ohio UniversityBoston University (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Journal of Biological Chemistry: Elsevier BV298:90021-9258

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy