Genetically adjusted PSA levels for prostate cancer screening

Prostate-specific antigen (PSA) screening for prostate cancer remains controversial because it increases overdiagnosis and overtreatment of clinically insignificant tumors. Accounting for genetic determinants of constitutive, non-cancer-related PSA variation has potential to improve screening utility. In this study, we discovered 128 genome-wide significant associations (P < 5 × 10 -8) in a multi-ancestry meta-analysis of 95,768 men and developed a PSA polygenic score (PGS PSA) that explains 9.61% of constitutive PSA variation. We found that, in men of European ancestry, using PGS-adjusted PSA would avoid up to 31% of negative prostate biopsies but also result in 12% fewer biopsies in patients with prostate cancer, mostly with Gleason score <7 tumors. Genetically adjusted PSA was more predictive of aggressive prostate cancer (odds ratio (OR) = 3.44, P = 6.2 × 10 -14, area under the curve (AUC) = 0.755) than unadjusted PSA (OR = 3.31, P = 1.1 × 10 -12, AUC = 0.738) in 106 cases and 23,667 controls. Compared to a prostate cancer PGS alone (AUC = 0.712), including genetically adjusted PSA improved detection of aggressive disease (AUC = 0.786, P = 7.2 × 10 -4). Our findings highlight the potential utility of incorporating PGS for personalized biomarkers in prostate cancer screening.

Hoffmann, Thomas JUniversity of California, San Francisco (författare)
Jiang, YuStanford University (författare)
Berndt, Sonja INational Cancer Institute, USA (författare)
Shelley, John PVanderbilt University Medical Center (författare)
Schaffer, Kerry RVanderbilt-Ingram Cancer Center (författare)
Machiela, Mitchell JNational Cancer Institute, USA (författare)
Freedman, Neal DNational Cancer Institute, USA (författare)
Huang, Wen-YiNational Cancer Institute, USA (författare)
Li, Shengchao ANational Cancer Institute, USA (författare)
Easterlin, Ryder (författare)
Goodman, Phyllis J (författare)
Till, Cathee (författare)
Thompson, Ian (författare)
Lilja, HansLund University,Lunds universitet,Klinisk kemi, Malmö,Forskargrupper vid Lunds universitet,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Clinical Chemistry, Malmö,Lund University Research Groups,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments,Memorial Sloan-Kettering Cancer Center,Skåne University Hospital(Swepub:lu)klke-hli (författare)
Van Den Eeden, Stephen K (författare)
Chanock, Stephen J (författare)
Haiman, Christopher A (författare)
Conti, David V (författare)
Klein, Robert J (författare)
Mosley, Jonathan D (författare)
Graff, Rebecca E (författare)
Witte, John S (författare)
University of California, San FranciscoStanford University (creator_code:org_t)

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Urologi och njur ...

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Cancer och onkol ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.