SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

L773:1933 7213
 

Sökning: L773:1933 7213 > FRET-Based Screenin...

FRET-Based Screening Identifies p38 MAPK and PKC Inhibition as Targets for Prevention of Seeded α-Synuclein Aggregation

Svanbergsson, Alexander (författare)
Lund University,Lunds universitet,Neural plasticitet och reparation,Forskargrupper vid Lunds universitet,Neural Plasticity and Repair,Lund University Research Groups
Ek, Fredrik (författare)
Lund University,Lunds universitet,NanoLund: Centre for Nanoscience,Annan verksamhet, LTH,Lunds Tekniska Högskola,Kemisk biologi med inriktning mot läkemedelsutveckling,Forskargrupper vid Lunds universitet,Other operations, LTH,Faculty of Engineering, LTH,Chemical Biology and Therapeutics,Lund University Research Groups
Martinsson, Isak (författare)
Lund University,Lunds universitet,Experimentell demensforskning,Forskargrupper vid Lunds universitet,Experimental Dementia Research,Lund University Research Groups
visa fler...
Rodo, Jordi (författare)
Lund University
Liu, Di (författare)
Lund University,Lunds universitet,Neural plasticitet och reparation,Forskargrupper vid Lunds universitet,Neural Plasticity and Repair,Lund University Research Groups
Brandi, Edoardo (författare)
Lund University,Lunds universitet,Neural plasticitet och reparation,Forskargrupper vid Lunds universitet,Neural Plasticity and Repair,Lund University Research Groups
Haikal, Caroline (författare)
Lund University,Lunds universitet,Neural plasticitet och reparation,Forskargrupper vid Lunds universitet,Neural Plasticity and Repair,Lund University Research Groups
Torres-Garcia, Laura (författare)
Lund University,Lunds universitet,Experimentell demensforskning,Forskargrupper vid Lunds universitet,Neural plasticitet och reparation,Experimental Dementia Research,Lund University Research Groups,Neural Plasticity and Repair
Li, Wen (författare)
Lund University,Lunds universitet,Neural plasticitet och reparation,Forskargrupper vid Lunds universitet,Neural Plasticity and Repair,Lund University Research Groups
Gouras, Gunnar (författare)
Lund University,Lunds universitet,Experimentell demensforskning,Forskargrupper vid Lunds universitet,Experimental Dementia Research,Lund University Research Groups
Olsson, Roger (författare)
Lund University,Lunds universitet,NanoLund: Centre for Nanoscience,Annan verksamhet, LTH,Lunds Tekniska Högskola,Kemisk biologi med inriktning mot läkemedelsutveckling,Forskargrupper vid Lunds universitet,Centrum för analys och syntes,Kemiska institutionen,Institutioner vid LTH,Other operations, LTH,Faculty of Engineering, LTH,Chemical Biology and Therapeutics,Lund University Research Groups,Centre for Analysis and Synthesis,Department of Chemistry,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH
Björklund, Tomas (författare)
Lund University,Lunds universitet,Molekylär neuromodulering,Forskargrupper vid Lunds universitet,Molecular Neuromodulation,Lund University Research Groups
Li, Jia-Yi (författare)
Lund University,Lunds universitet,Neural plasticitet och reparation,Forskargrupper vid Lunds universitet,Neural Plasticity and Repair,Lund University Research Groups,China Medical University, Shenyang
visa färre...
 (creator_code:org_t)
2021-07-13
2021
Engelska.
Ingår i: Neurotherapeutics. - : Springer Science and Business Media LLC. - 1878-7479 .- 1933-7213. ; 18:3, s. 1692-1709
Relaterad länk:
http://dx.doi.org/10... (free)
visa fler...
https://link.springe...
https://lup.lub.lu.s...
https://doi.org/10.1...
visa färre...
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Aggregation of α-synuclein is associated with neurodegeneration and a hallmark pathology in synucleinopathies. These aggregates are thought to function as prion-like particles where the conformation of misfolded α-synuclein determines the traits of the induced pathology, similar to prion diseases. Still, little is known about the molecular targets facilitating the conformation-specific biological effects, but their identification could form the basis for new therapeutic interventions. High-throughput screening of annotated compound libraries could facilitate mechanistic investigation by identifying targets with impact on α-synuclein aggregation. To this end, we developed a FRET-based cellular reporter in HEK293T cells, with sensitivity down to 6.5 nM α-synuclein seeds. Using this model system, we identified GF109203X, SB202190, and SB203580 as inhibitors capable of preventing induction of α-synuclein aggregation via inhibition of p38 MAPK and PKC, respectively. We further investigated the mechanisms underlying the protective effects and found alterations in the endo-lysosomal system to be likely candidates of the protection. We found the changes did not stem from a reduction in uptake but rather alteration of lysosomal abundance and degradative capacity. Our findings highlight the value high-throughput screening brings to the mechanistic investigation of α-synuclein aggregation while simultaneously identifying novel therapeutic compounds.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Neurovetenskaper (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine -- Neurosciences (hsv//eng)

Publikations- och innehållstyp

art (ämneskategori)
ref (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy