Sökning: L773:0161 5505 OR L773:2159 662X >
188Re-ZHER2:V2, a p...
188Re-ZHER2:V2, a promising affibody-based targeting agent against HER2-expressing tumors : preclinical assessment
-
- Altai, Mohamed (författare)
- Uppsala universitet,Uppsala University,Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap
-
- Wållberg, Helena (författare)
- KTH,KTH Royal Institute of Technology,Proteinteknologi
-
- Honarvar, Hadis (författare)
- Uppsala universitet,Uppsala University,Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap
-
visa fler...
-
- Strand, Joanna (författare)
- Uppsala universitet,Uppsala University,Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap
-
- Orlova, Anna (författare)
- Uppsala universitet,Uppsala University,Plattformen för preklinisk PET
-
- Varasteh, Zohreh (författare)
- Uppsala universitet,Uppsala University,Plattformen för preklinisk PET
-
- Sandström, Mattias (författare)
- Uppsala universitet,Uppsala University,Uppsala University Hospital,Enheten för medicinsk strålfysik,Enheten för nuklearmedicin och PET
-
- Löfblom, John (författare)
- KTH,KTH Royal Institute of Technology,Proteinteknologi
-
- Larsson, Erik (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Medicinsk strålningsfysik, Lund,Sektion V,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Medical Radiation Physics, Lund,Section V,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine
-
- Strand, Sven-Erik (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Forskningsgruppen för Systemisk strålterapi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Systemic Radiation Therapy Group,Lund University Research Groups
-
- Lubberink, Mark (författare)
- Uppsala universitet,Uppsala University,Uppsala University Hospital,Enheten för nuklearmedicin och PET,Avdelningen för sjukhusfysik
-
- Ståhl, Stefan (författare)
- KTH,KTH Royal Institute of Technology,Proteinteknologi,Uppsala University, Sweden
-
- Tolmachev, Vladimir (författare)
- Uppsala universitet,Uppsala University,Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2014-10-02
- 2014
- Engelska.
-
Ingår i: Journal of nuclear medicine : official publication, Society of Nuclear Medicine. - : Society of Nuclear Medicine. - 0161-5505 .- 1535-5667 .- 2159-662X. ; 55:11, s. 8-1842
- Relaterad länk:
-
http://dx.doi.org/10... (free)
-
visa fler...
-
http://jnm.snmjourna...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
https://lup.lub.lu.s...
-
https://doi.org/10.2...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- UNLABELLED: Affibody molecules are small (7 kDa) nonimmunoglobulin scaffold proteins with favorable tumor-targeting properties. Studies concerning the influence of chelators on biodistribution of (99m)Tc-labeled Affibody molecules demonstrated that the variant with a C-terminal glycyl-glycyl-glycyl-cysteine peptide-based chelator (designated ZHER2:V2) has the best biodistribution profile in vivo and the lowest renal retention of radioactivity. The aim of this study was to evaluate (188)Re-ZHER2:V2 as a potential candidate for radionuclide therapy of human epidermal growth factor receptor type 2 (HER2)-expressing tumors.METHODS: ZHER2:V2 was labeled with (188)Re using a gluconate-containing kit. Targeting of HER2-overexpressing SKOV-3 ovarian carcinoma xenografts in nude mice was studied for a dosimetry assessment.RESULTS: Binding of (188)Re-ZHER2:V2 to living SKOV-3 cells was demonstrated to be specific, with an affinity of 6.4 ± 0.4 pM. The biodistribution study showed a rapid blood clearance (1.4 ± 0.1 percentage injected activity per gram [%ID/g] at 1 h after injection). The tumor uptake was 14 ± 2, 12 ± 2, 5 ± 2, and 1.8 ± 0.5 %IA/g at 1, 4, 24, and 48 h after injection, respectively. The in vivo targeting of HER2-expressing xenografts was specific. Already at 4 h after injection, tumor uptake exceeded kidney uptake (2.1 ± 0.2 %IA/g). Scintillation-camera imaging showed that tumor xenografts were the only sites with prominent accumulation of radioactivity at 4 h after injection. Based on the biokinetics, a dosimetry evaluation for humans suggests that (188)Re-ZHER2:V2 would provide an absorbed dose to tumor of 79 Gy without exceeding absorbed doses of 23 Gy to kidneys and 2 Gy to bone marrow. This indicates that future human radiotherapy studies may be feasible.CONCLUSION: (188)Re-ZHER2:V2 can deliver high absorbed doses to tumors without exceeding kidney and bone marrow toxicity limits.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Radiologi och bildbehandling (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Radiology, Nuclear Medicine and Medical Imaging (hsv//eng)
Nyckelord
- Animals
- Antibodies/chemistry
- Cell Line, Tumor
- Chelating Agents/chemistry
- Drug Evaluation, Preclinical
- Female
- Gluconates/chemistry
- Humans
- Mice
- Mice, Nude
- Oligopeptides/chemistry
- Ovarian Neoplasms/drug therapy
- Peptides/chemistry
- Radiation Dosage
- Radioisotopes/therapeutic use
- Radiometry
- Radiopharmaceuticals
- Receptor, ErbB-2/chemistry
- Rhenium/chemistry
- Xenograft Model Antitumor Assays
- HER2
Publikations- och innehållstyp
- art (ämneskategori)
- ref (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Altai, Mohamed
-
Wållberg, Helena
-
Honarvar, Hadis
-
Strand, Joanna
-
Orlova, Anna
-
Varasteh, Zohreh
-
visa fler...
-
Sandström, Matti ...
-
Löfblom, John
-
Larsson, Erik
-
Strand, Sven-Eri ...
-
Lubberink, Mark
-
Ståhl, Stefan
-
Tolmachev, Vladi ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Radiologi och bi ...
- Artiklar i publikationen
-
Journal of nucle ...
-
Journal of Nucle ...
- Av lärosätet
-
Lunds universitet
-
Kungliga Tekniska Högskolan
-
Uppsala universitet