The active component of ginseng, ginsenoside Rb1, improves erythropoiesis in models of Diamond–Blackfan anemia by targeting Nemo-like kinase

Nemo-like kinase (NLK) is a member of the mitogen-activated protein kinase family of kinases and shares a highly conserved kinase domain with other mitogen-activated protein kinase family members. The activation of NLK contributes to the pathogenesis of Diamond–Blackfan anemia (DBA), reducing c-myb expression and mechanistic target of rapamycin activity, and is therefore a potential therapeutic target. Unlike other anemias, the hematopoietic effects of DBA are largely restricted to the erythroid lineage. Mutations in ribosomal genes induce ribosomal insufficiency and reduced protein translation, dramatically impacting early erythropoiesis in the bone marrow of patients with DBA. We sought to identify compounds that suppress NLK and increases erythropoiesis in ribosomal insufficiency. We report that the active component of ginseng, ginsenoside Rb1, suppresses NLK expression and improves erythropoiesis in in vitro models of DBA. Ginsenoside Rb1–mediated suppression of NLK occurs through the upregulation of miR-208, which binds to the 30-UTR of NLK mRNA and targets it for degradation. We also compare ginsenoside Rb1–mediated upregulation of miR-208 with metformin-mediated upregulation of miR-26. We conclude that targeting NLK expression through miRNA binding of the unique 30-UTR is a viable alternative to the challenges of developing small-molecule inhibitors to target the highly conserved kinase domain of this specific kinase.

Jung, KevinStanford University (författare)
Lee, Britney E.Stanford University (författare)
Saxena, MallikaStanford University (författare)
Sathianathen, Ryan S.Stanford University (författare)
Mercado, Jacqueline D.Stanford University (författare)
Perez, CristinaStanford University (författare)
Flygare, JohanLund University,Lunds universitet,Avdelningen för molekylärmedicin och genterapi,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Stamceller till röda blodkroppar,Forskargrupper vid Lunds universitet,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Division of Molecular Medicine and Gene Therapy,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Stem Cells to Red Blood Cells,Lund University Research Groups,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments(Swepub:lu)molm-jfl (författare)
Narla, AnupamaStanford University (författare)
Glader, BertilStanford University (författare)
Sakamoto, Kathleen M.Stanford University (författare)
Stanford UniversityAvdelningen för molekylärmedicin och genterapi (creator_code:org_t)

Av författaren/redakt...: Wilkes, Mark C.; Jung, Kevin; Lee, Britney E.; Saxena, Mallika; Sathianathen, Ry ...; Mercado, Jacquel ...; visa fler...; Perez, Cristina; Flygare, Johan; Narla, Anupama; Glader, Bertil; Sakamoto, Kathle ...; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Cell och molekyl ...

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Cancer och onkol ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.